血中エクソソームを用いた肝細胞癌化学療法の新たなバイオマーカー、治療法の開発

• Project/Area Number: 22K15989
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: 酒井 規裕 新潟大学, 医歯学系, 特任助教 (00911984)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: エクソソーム / HCC

Outline of Research at the Start

分子標的薬や免疫チェックポイント阻害剤を用いた化学療法は、切除不能肝細胞癌に対す
る標準的治療のひとつであり、肝細胞癌患者の予後を延長する。一方で、近年ヒト血清エク
ソソーム解析の研究が進んでおり、血液疾患・慢性閉塞性肺疾患など様々な疾患でバイオマ
ーカーとしての報告がされている。エクソソームとは直径100 nmほどの細胞外小胞であり、
細胞間輸送や細胞間コミュニケーションに関わっている。本研究の目的は、肝細胞癌の全身化学療法前後でのエクソソームの変化を明らかにし、新規の血清バイオマーカーや治療法の開発につなげていくことである。

Outline of Annual Research Achievements

本年度は肝癌に対して、全身化学療法中のヒト血清中のエクソソーム検体の採取と分析を行った。アテゾリズマブ＋ベバシズマブ併用療法、レンバチニブ投与療法、カボサンチニブ投与療法などを含めて、17名の化学療法開始前後の血清採取の同意が得られ、検体保存を行った。トライアルとして、血清中からMagcapture試薬を使用し、エクソソームを抽出して児施設内でプロテオーム解析を行った。結果として、CD9、CD63、CD81といったエクソソーム関連蛋白を含めて、2000種類弱のタンパクの分析結果が得られた。今後、症例を増やしてプロテオーム解析を行い、目標蛋白を同定して個別に解析を行っていく予定である。また、トライアルとしてヒト血清検体からフローサイトメトリーを開始している。
本年度はヒト血清検体解析を中心に研究を行っており、in vitroの実験はまだ開始していない状況である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

ヒト血清検体に関する研究は開始しているが、in vitroの解析はまだ開始できていないため。

Strategy for Future Research Activity

ヒト血清検体に関して、プロテオーム解析を行い、標的蛋白を同定しながら、並行してin vitroの解析も開始していく。