| Project/Area Number |
22K16004
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
趙 有季 和歌山県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (80779398)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2024: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2023: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
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| Keywords | フォンタン手術 / 肝線維化 / バイオマーカー / 質量分析 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究はフォンタン術後患者から得られた血清を用いた質量分析から、フォンタン術後肝線維化に特化した血液バイオマーカーの同定ならびにそのカットオフ値の設定を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、先天性複雑心奇形に対するフォンタン手術後の遠隔期にみられる肝うっ血を背景とした肝線維化のバイオマーカーの探索ならびにカットオフ値の設定を目的としている。申請者は申請者自身の先行研究（Cho Y. Hepatology Research. 2021;51:593-602)において、フォンタン術後には術後１０年ほどの経過で全例に類洞や中心静脈域を中心とした肝線維化がみられること報告し、既存のバイオマーカー（ヒアルロン酸、IV型コラーゲン7s、M2BGPi、FIB-4 indexなど）や画像検査（フィブロスキャンによる肝硬度）では肝線維化を適切に指摘できないことを明らかにしている。本研究では先行研究で得られた組織学的線維化stage（Congestive hepatic fibrosis score）の明らかなフォンタン術後患者血清２２例分に加え、健常若年者の血清２６例、組織学的線維化stage（Metavir score）の明らかなC型慢性肝炎患者血清３３例の収集を行った。健常群は既存の肝疾患や心疾患のない２０歳から２５歳の若年健常者を対象とした。それらの血清検体を用い、血清中の脂質メディエーター（１２ヒドロキシエイコサテトラエン酸など１９６成分）、有機酸（乳酸など６成分）、短鎖脂肪酸（酪酸など１６成分）の分析を、共同研究施設である大阪公立大学医学部のトリプル四重極型質量分析計（LCMS-8060、島津製作所）と各メソッドパッケージを用いて行った。現在、質量分析は終了しており、得られた質量分析データを統計学的に解析中である。また、本研究内容を発展させるため、フォンタン術後の肝線維化を推測する上で腸内細菌叢の異常がバイオマーカーとなりうるかについても検討課題として、その解析準備を行なっている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
目的とする３群の質量分析を既に終えており、データの解析を行なっている段階である。目標としている検体数に一部足りないため、その点は継続的に収集を行う。
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| Strategy for Future Research Activity |
既に得られている質量分析データの解析を進め、フォンタン術後肝線維化に特化したバイオマーカーの同定を行い、カットオフ値の設定を行う。また、本研究内容を発展させるため、フォンタン術後の肝線維化を推測する上で腸内細菌叢の異常がバイオマーカーとなりうるかについても検討課題として、その解析準備を行なっており、患者の便検体の解析も検討している。
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