| Project/Area Number |
22K16043
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
佐藤 克彦 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任助教(常勤) (40838843)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
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| Keywords | 膵癌 / 悪液質 |
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| Outline of Research at the Start |
膵癌において脂肪や筋肉の減少を伴う悪液質は予後不良因子である。申請者はマウス由来膵癌細胞株を用いてimmunocompetentな膵癌モデルである膵同所移植モデルを確立した。膵癌同所移植群においてsham群と比べて性腺周囲脂肪重量が減少しており、悪液質状態を呈している。申請者は膵同所移植モデルの性腺周囲脂肪を用いてRNA Sequenceによるtranscriptome解析を行い、膵癌に伴う悪液質下で脂肪からの分泌が増減する候補タンパクを抽出している。そこで、本研究では各候補タンパクが悪液質の病態および膵癌自体に与える影響をin vitro, in vivoおよびヒト血清を用いて検討する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
膵尾部癌同所移植モデルマウスの性腺周囲脂肪のRNA Sequenceで同定したPTX3のvalidationを行った。マウスでの検討では、PTX3は植え込み時から3週間後のsacrifice時までの体重変化量、性腺脂肪変化量に相関し、悪液質のマーカーである可能性が示唆された。続いて、ヒト検体で検証を行った。当院で全身化学療法を行った転移性膵癌 84例の転移性膵癌患者においてPTX3の測定を行った。結果、膵癌患者で大腸ポリープ患者と比して、血清PTX3濃度が高かった。血清PTX3はneutrophil to lymphocyte ratioなどの炎症性マーカーや腫瘍マーカーのCA19-9と相関を示した。PTX3高値は独立した予後因子であった。続いて、PTX3が悪液質の関連マーカーであるか確認するため、化学療法導入前後のCTを用いて、内臓脂肪量、筋肉量(SMI)、皮下脂肪量およびそれらの変化量との関係性を評価した。これら項目は、第4腰椎レベルのCT画像で、sliceomatic softwareを用いて解析を行った。結果、PTX3はSMIの変化量および内臓脂肪の変化量と相関するマーカーであることが分かった。上記の点から、血清PTX3は内臓脂肪と筋肉量の減少と相関する予後因子であり、体重の変化量のみでは評価できないような潜在的な悪液質や実際の筋肉や脂肪量減少を予想できる血清マーカーである可能性が示唆された。PTX3を測定することで、膵癌患者における予後および悪液質の程度が評価でき、それに応じて、化学療法のレジメンを変更したり、予後予測に有用であると考えられる。
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Report
(2 results)
Research Products
(1 results)
