| Project/Area Number |
22K16050
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
西江 裕忠 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (00812174)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | PDT / 糖鎖連結光感受性物質 / 腫瘍ホーミングペプチド / photodynamic therapy / 低侵襲癌治療 |
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| Outline of Research at the Start |
低侵襲癌治療ゆえに臨床現場に普及しつつある光線力学療法（Photodynamic Therapy, PDT）であるが、私たちは、糖鎖連結光感受性物質（Gクロリンe6）を開発し、現行薬の数千から数万倍の驚異的な抗腫瘍効果を細胞レベルで確認した。しかし、生体内では腫瘍への光感受性物質の到達、集積の不十分さゆえに、その驚異的な抗腫瘍効果はやや低下している。本研究では、より薬剤の腫瘍への集中的集積性を高めるべく、腫瘍組織への透過性を増強させる作用が報告されている腫瘍ホーミングペプチドiRGDをGクロリンe6と結合させた新規糖鎖連結光感受性物質を用いて、強力で低侵襲な次世代PDTの開発を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
低侵襲癌治療である光線力学療法（Photodynamic Therapy, PDT）は、その効果および安全性の高さから臨床現場に普及しつつある。私たちは、「糖」が癌細胞へ取り込まれやすい性質（Warburg効果）を応用し光感受性物質に「糖」を結合した糖鎖連結光感受性物質（Gクロリンe6）を開発し、現行薬の数千から数万倍の驚異的な抗腫瘍効果を細胞実験にて確認した。しかし、生体内ではその驚異的な抗腫瘍効果はやや低下し、腫瘍への光感受性物質の到達、集積の不十分さがその原因と考えられた。本研究では、より薬剤の腫瘍への集中的集積性を高めるべく、腫瘍血管に高発現しているIntegrinαⅴβ3を介して腫瘍組織への透過性を増強させる作用が報告されている腫瘍ホーミングペプチドiRGDをGクロリンe6と結合させた新規糖鎖連結光感受性物質を用いて、強力で低侵襲な次世代PDTの開発を目指す。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
初年度は物性評価とin vitroでの殺細胞効果の確認を施行した。現段階では順調に進んでおり非常に期待できるデータも出ている。
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| Strategy for Future Research Activity |
次年度以降はin vitro癌細胞への薬剤の取り込み能、細胞内局在の確認、in vivoでの腫瘍集積性の検討、in vivoでの血管内皮透過性の検討を予定している。
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