Project/Area Number |
22K16052
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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Research Institution | Osaka Metropolitan University |
Principal Investigator |
小林 由美恵 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 後期臨床研究医 (90911610)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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Keywords | 光刺激 / 消化管蠕動機能 / 病態解明 / 消化管蠕動 |
Outline of Research at the Start |
便秘症は高齢者で割合が高く、高齢化率の高い本邦で増加が予想される。便秘症には薬物治療で改善困難な難治性や、経口投与が困難なオピオイド鎮痛薬を使用中の患者が存在する。そこで従来と異なる便秘症のアプローチを模索する必要がある。消化管蠕動は体内時計と同調することで調整され、太陽光に含まれるバイオレットライトが概日リズムを修正する。本研究では各種波長や光による消化管蠕動への影響を、マウス摘出大腸の蠕動運動や便秘モデルマウスを用いて評価し、新規便秘治療への基礎的データを得ることを目的とする。更に視神経以外の光受容蛋白質を介した腸管蠕動調節メカニズムを解明し、新たな光-腸蠕動経路による便秘治療を探求する。
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Outline of Annual Research Achievements |
・光刺激による消化管蠕動機能の解明を目的としている。 ・方法は、ロペラミドを用いて便秘モデルマウスとする。ロペラミド5mg/kgもしくは生食をC57BL/6Jマウスに経口投与し、30分経過してから1時間あたりの排便量と個数を測定した。生食群と比べてロペラミド投与群で排便個数が有意に低下した。次に、ロペラミド5mg/kgを投与したマウスを遮光できる照射ボックスに入れ、そのまま遮光する群、バイオレットライトを照射する群、白色光を照射する群の3グループ(各群 n=6)とし、排便個数に差があるかを評価した。いずれの群間においても有意差は認めなかった。3日間連続して照射したが有意差は認めなかった。 ・これより、バイオレットライトなど特定の波長が腸管蠕動に与える影響は、あったとしても光刺激の影響は強いものではないと思われた。よって、ロペラミドなどの薬剤の効果を打ち消すのは難しいと考えた。 ・そのため、まずは光刺激とマウスの腸管蠕動に関して既報があったブルーライトを使用することとした。また腸管に影響が出やすいように、マウスの腹部を剃毛し、ケージの下からLEDテープライトを用いて光を照射した。 ・1日目に、マウス(n=12)に白色光を照射し、1時間あたりの排便個数を測定した。2日目に、同マウスを遮光ボックスに3時間入れ、最後1時間の排便個数を測定した。3日目からは、同マウスにブルーライトを3時間照射し、最後1時間の排便個数を測定した。これを3日目から5日目にかけて連続で行った。白色光での排便個数と比較し, ブルーライト1日目、2日目では有意に排便個数が低下した。3日目では有意差を認めなかった。遮光時の排便個数とブルーライトでの排便個数を比較すると、1日目では排便個数が低下する傾向が見られたが、いずれも有意差はなかった。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
便秘モデルマウスに光刺激を行い、排便個数をカウントして腸管蠕動への影響を調査している。どの波長の光刺激が腸管蠕動の改善に関係しているのかを順次検討している。
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Strategy for Future Research Activity |
・本研究では、白色光とブルーライトでマウスの排便個数に差が見られたが、白色光を照射する実験では照射ボックス内に入れて白色光を照射したのではなく、やや条件に差があった。 ・遮光ボックス内で白色光を照射することを検討したが、LEDテープライトを使用する場合は、電球とは異なり、LEDテープライトの白色光の主成分はブルーライトであり、厳密には白色光ではない。 ・そのため今後は、レッドライトなど他のライトを照射した群を、ブルーライト群と比較・検討する予定である。
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