| Project/Area Number |
22K16067
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53020:Cardiology-related
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
中丸 遼 東京大学, 医学部附属病院, 特任研究員 (50936086)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
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| Keywords | マクロファージ / 急性心筋梗塞 / 虚血性心疾患 / 血管新生 |
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| Outline of Research at the Start |
急性心筋梗塞に代表される虚血性心疾患においては、慢性期の心不全発症が大きな課題となっており、さらなる病態解明が望まれている。心筋壊死後の損傷治癒過程には、マクロファージが関与していることが知られているが、近年顕著な血管再生能を有する新規マクロファージが同定された。この知見を基に、本研究は急性心筋梗塞患者の血液サンプルにおける新規マクロファージ分画の発現と遠隔期心機能との関連を評価し、未解明な点が多い心筋梗塞後の心機能低下に関する病態生理の一端を明らかにすることを目的とする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
急性心筋梗塞やその後の心不全の発症は依然として社会的な大きな問題で有り続けている。そのメカニズムとしては、心筋壊死後に関与するは２系統のマクロファージが精密に切り替わり、その成否により予後が左右されるが知られている。本研究では、急性心筋梗塞やその後の心不全発症に関する全般的な疫学調査を行うとともに、ST上昇型急性心筋梗塞（STEMI）症例の血液検体を前向きに採取し、急性期における同マクロファージの血中動態を評価しすることを目的としている。
疫学的には引き続き大規模レジストリ調査データの登録を実施し、詳細な予後検討を進めている（Nakamaru R, et al. Am J Cariol 2023;188:44-51.）。また、その中からSTEMI症例を抽出し、急性期の血液検体の採取を行った。血液のサンプリング後は、パイロット研究においてマクロファージの各サブセットの発現レベルは個体差がみられる結果であったことを踏まえ、本年度では病的モデルマウスなどを用いた機能解析を試みている。次年度以降も引き続き新規マクロファージ分画の機能解析を中心に実施する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
大規模レジストリ調査データを用いた疫学的調査からはかなりの成果が得られている。しかし、血液検体採取後のサンプリング後の解析に関しては、前年度のパイロット研究は予定通り実施されたものの、ヒトにおける新規マクロファージ分画発現の挙動にかなりの個体差がみられ、臨床研究の実装は遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度は新規マクロファージにおける機能解析に関して基礎的知見の集積を継続し、臨床血液検体採取に関するプロトコル作成を行う方針である。
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