Pentraxin 3を介した大動脈瘤形成メカニズムの解明
Project/Area Number |
22K16079
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 53020:Cardiology-related
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Research Institution | Fukushima Medical University |
Principal Investigator |
清水 竹史 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (30722524)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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Keywords | 大動脈瘤 / pentraxin 3 / 自然免疫 / 炎症 / Pentraxin3 / 酸化ストレス |
Outline of Research at the Start |
炎症マーカーの一つであるpentraxin3 (PTX3)は心血管疾患のマーカーとして注目されているが、近年は液性自然免疫の構成因子として心血管疾患の病態形成に関与することがわかってきた。一方、大動脈瘤では血管壁における慢性炎症が瘤の拡大をきたすことが知られており、様々なメディエーターや細胞内情報伝達物質などが治療標的として提唱されている。本研究の目的は、ApoE・PTX3両欠損マウスおよび、人工血管置換術施行時に採取されたヒトの大動脈瘤組織を用いて、大動脈瘤の病勢進展におけるPTX3の役割を明らかにすることである。本研究の成果により、PTX3を標的とした大動脈瘤の新しい治療法開発を目指す。
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Outline of Annual Research Achievements |
炎症マーカーの一つであるpentraxin 3(PTX3)は、C反応性タンパク(CRP)に比べより血管に特異性が高いと言われており、動脈硬化を基礎とする心血管疾患の優れたマーカーとして注目されている。近年PTX3は炎症マーカーとしてのみならず、液性自然免疫の構成因子として心血管疾患の病態形成に関与することがわかってきており、我々もその基礎的研究を進めてきた。一方、大動脈瘤では血管壁における慢性炎症が壁の脆弱化と瘤の拡大をきたすことが知られており、病態形成の構成因子としての様々な炎症性メディエーターや細胞外基質代謝酵素、細胞内情報伝達物質などが治療標的分子として提唱されている。本研究の目的は、ApoE・PTX3両欠損マウスおよび、人工血管置換術施行時に採取されたヒトの大動脈瘤組織を用いて、腹部大動脈瘤の形成・病勢進展におけるPTX3の役割を分子生物学的に明らかにすることである。 初年度は、同意が得られた大動脈瘤を含む動脈硬化性疾患症例の登録を行ない、血液学的検査、生理学的検査データの収集、血液検体の保存を行なった。またその後の心血管イベントに関する追跡も行なった。動物実験については、ApoE単独欠損マウスとPTX3単独欠損マウスを交配し、表現形を解析し両遺伝子ともに欠損がホモ接合体のマウスの作成を試みた。野生型マウス、ApoE欠損マウス、PTX3欠損マウスに対し、Angiotensin Ⅱを注入したマイクロ浸透圧ポンプを両肩甲骨中央部皮下に植え込み、28日間皮下投与を行なった。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
PTX3・ApoE両欠損マウスの個体獲得数が多くないため。またヒトの大動脈瘤検体は単施設では多くないため。
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Strategy for Future Research Activity |
今後、PTX3・ApoE両欠損マウスおよびヒト大動脈瘤検体の獲得数を増やし、瘤組織におけるMMP-2および9の発現を、ゼラチンザイモグラフィー、in situザイモグラフィーにて解析する。また、PTX3の炎症シグナルへの関与を調べるため、p38 MAP kinase、phospho-p38 MAP kinase、extracellular signal-regulated kinase1/2 (ERK1/2)、phospho-ERK1/2、JNK、phospho-JNK、NFκB p65の発現をウェスタンブロット法にて解析する。
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Report
(1 results)
Research Products
(17 results)
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[Presentation] Impact of bleeding event for new cancer diagnosis in coronary artery disease patients with antiplatelet therapy.2023
Author(s)
Sakuma Y, Shimizu T, Kurosawa Y, Ohara H, Muto Y, Sato Y, Kiko T, Sato A, Misaka T, Yoshihisa A, Yamaki T, Nakazato K, Ishida T, Takeishi Y.
Organizer
第87回 日本循環器学会学術集会
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[Presentation] Impact of heart failure on new cancer diagnosis and cancer mortality in patients with coronary artery disease.2023
Author(s)
Sakuma Y, Shimizu T, Kurosawa Y, Ohara H, Muto Y, Sato Y, Kiko T, Sato A, Misaka T, Yoshihisa A, Yamaki T, Nakazato K, Ishida T, Takeishi Y.
Organizer
第87回 日本循環器学会学術集会
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[Presentation] The prognostic implications of living alone on long-term mortality in patients with chronic coronary syndrome after percutaneous coronary intervention.2023
Author(s)
Isomatsu D, Sato A, Shimizu T, Sakuma Y, Kurosawa Y, Ohara H, Muto Y, Sato Y, Kiko T, Misaka T, Yoshihisa A, Yamaki T, Nakazato K, Ishida T, Takeishi Y.
Organizer
第87回 日本循環器学会学術集会
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[Presentation] Impact of increasing stent length on long-term clinical outcomes in patients undergoing percutaneous coronary intervention with new-generation drug-eluting stents.2023
Author(s)
黒沢雄太, 清水竹史, 佐久間裕也, 大原妃美佳, 武藤雄紀, 佐藤悠, 喜古崇豊, 佐藤彰彦, 三阪智史, 義久精臣, 中里和彦, 石田隆史, 竹石恭知.
Organizer
第87回 日本循環器学会学術集会
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[Presentation] Impact of bleeding event for new cancer diagnosis in patients with antiplatelet therapy after percutaneous coronary intervention.2022
Author(s)
Sakuma Y, Shimizu T, Kurosawa Y, Ohara H, Sugawara Y, Muto Y, Sato Y, Kiko T, Sato A, Misaka T, Yoshihisa A, Yamaki T, Nakazato K, Ishida T, Takeishi Y.
Organizer
American Heart Association Scientific Sessions 2022
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[Presentation] Impact of heart failure on new cancer diagnosis and cancer mortality in patients with ischemic heart disease who underwent percutaneous coronary intervention.2022
Author(s)
Sakuma Y, Shimizu T, Kurosawa Y, Ohara H, Muto Y, Sato Y, Kiko T, Sato A, Misaka T, Yoshihisa A, Yamaki T, Nakazato K, Ishida T, Takeishi Y.
Organizer
American Heart Association Scientific Sessions 2022
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Int'l Joint Research
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[Presentation] Impact of increasing stent length on long-term clinical outcomes undergoing intracoronary imaging-guided percutaneous coronary intervention with new-generation drug-eluting stents.2022
Author(s)
Kurosawa Y, Shimizu T, Sakuma Y, Ohara H, Muto Y, Sato Y, Kiko T, Sato A, Misaka T, Yoshihisa A, Nakazato K, Ishida T, Takeishi Y.
Organizer
American Heart Association Scientific Sessions 2022
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Int'l Joint Research
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[Presentation] The prognostic impact of living alone on long-term cardiac mortality in patients with chronic coronary syndrome after percutaneous coronary intervention.2022
Author(s)
Kurosawa Y, Sato A, Shimizu T, Sakuma Y, Ohara H, Muto Y, Sato Y, Kiko T, Misaka T, Yoshihisa A, Yamaki T, Nakazato K, Ishida T, Takeishi Y.
Organizer
American Heart Association Scientific Sessions 2022
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[Presentation] 金属アレルギー患者に対しDCAおよびDCBによりステントレスでPCIを施行し得た一例2022
Author(s)
大原妃美佳, 清水竹史, 佐藤栄奈, 池田彩乃, 佐久間裕也, 根橋 健, 遠藤圭一郎, 和田健斗, 武藤雄紀, 佐藤彰彦, 阿部諭史, 及川雅啓, 小林淳, 八巻尚洋, 中里和彦, 石田隆史, 竹石恭知.
Organizer
第30回 日本心血管インターベンション治療学会
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[Presentation] 線維筋性異形成による冠動脈高度狭窄病変に対しPCIを施行した腎血管性高血圧症の一例2022
Author(s)
佐久間裕也, 清水竹史, 池田彩乃, 大原妃美佳, 和田健斗, 武藤雄紀, 佐藤彰彦, 阿部諭史, 及川雅啓, 小林淳, 八巻尚洋, 中里和彦, 石田隆史, 竹石恭知.
Organizer
第30回 日本心血管インターベンション治療学会
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