| Project/Area Number |
22K16079
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53020:Cardiology-related
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| Research Institution | Fukushima Medical University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | 大動脈瘤 / 自然免疫 / Pentraxin 3 / 心血管疾患 / 酸化ストレス / pentraxin 3 / 炎症 / Pentraxin3 |
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| Outline of Research at the Start |
炎症マーカーの一つであるpentraxin3 (PTX3)は心血管疾患のマーカーとして注目されているが、近年は液性自然免疫の構成因子として心血管疾患の病態形成に関与することがわかってきた。一方、大動脈瘤では血管壁における慢性炎症が瘤の拡大をきたすことが知られており、様々なメディエーターや細胞内情報伝達物質などが治療標的として提唱されている。本研究の目的は、ApoE・PTX3両欠損マウスおよび、人工血管置換術施行時に採取されたヒトの大動脈瘤組織を用いて、大動脈瘤の病勢進展におけるPTX3の役割を明らかにすることである。本研究の成果により、PTX3を標的とした大動脈瘤の新しい治療法開発を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
Pentraxin 3 (PTX3), which has been highlighted as a marker for cardiovascular diseases based on arteriosclerosis, has been found in recent years not only as an inflammatory marker but also as a constituent factor of humoral innate immunity involved in the pathogenesis of cardiovascular diseases. In this study, using aortic aneurysm tissues from ApoE-PTX3 double knockout mice, we examined the role of PTX3 in the formation and progression of abdominal aortic aneurysms. PTX3 was suggested to be associated with the activation of MMP-2, MMP-9, and increased oxidative stress in aortic tissues. The involvement of innate immunity via PTX3 in the formation of aortic aneurysms was suggested, necessitating further investigation.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
大動脈瘤に対するステントグラフトを用いた低侵襲の血管内治療が普及している一方で、小径瘤の拡大を抑制する根本的な内科的治療法は未だなく、その開発が望まれている。さらに小径でも破裂をきたすこともあり、病態活動性を規定する因子の同定も求められている。本研究により、大動脈瘤の病態進展におけるPTX3を介した自然免疫の関与が示唆された。大動脈瘤に対する根本的な内科的治療への臨床応用、加えて活動性を規定するバイオマーカーとしての応用も期待される。
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