骨代謝による心制御システムの可能性 低カルボキシル化オステオカルシンと心不全予後

• Project/Area Number: 22K16108
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53020:Cardiology-related
• Research Institution: Fukushima Medical University
• Principal Investigator: 阿部 諭史 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (30722508)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2024: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000); Fiscal Year 2023: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2022: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: 骨代謝マーカー / 骨代謝 / 骨心連関 / 心不全

Outline of Research at the Start

骨マトリックス関連マーカーである低カルボキシル化オステオカルシン(ucOC)が他の遠隔臓器に作用し全身の生命システムを制御することが注目されているが、心臓に与える影響に関しては明らかではない。そこで、本研究では、ucOCが心不全の予後に影響するという仮説を検証するために以下の二つの研究を行う。１）臨床研究：ucOCの血中濃度と心不全の予後との関連を明らかにする。２）動物実験：骨粗鬆症マウスにおいて心不全モデルを作成し、ucOCが心機能に及ぼす影響を明らかにする。本研究の成果により、骨代謝による心制御システムの発見、また心不全予後を規定する新たな指標や新規の心不全治療が発見される可能性がある。

Outline of Annual Research Achievements

骨代謝マーカーである非～低カルボキシル化オステオカルシン（ucOC）は生理活性作用を有しており、様々な臓器に作用し生体システムを制御することが明らかになっているが、心臓に与える影響に関しては明らかではない。骨粗鬆症患者においてucOCは一般的に測定されており、そのucOCが心臓に与える影響や心不全予後との関連が明らかになれば、日常診療で測定できるucOCが心不全の予後を規定する因子になりうると考えられる。そこで本研究の目的は、１）骨代謝マーカーであり生理活性作用を持つオステオカルシンの血中濃度と心不全患者の予後との関連を臨床研究で明らかにする、２）骨粗鬆症マウスにおいて心不全モデルを作成し、骨粗鬆症、特にオステオカルシンが心機能に及ぼす影響を動物実験で明らかにすることである。臨床研究に関しては、当院循環器内科に入院した心不全患者を対象とし、ucOCなど骨代謝に関係する血液検査項目を測定、また心エコー図検査を施行した。現在まで約50名の患者を登録しており概ね順調に研究は進んでいる。今後は退院後の心不全に関する予後調査を行い、総死亡、総心臓死、心血管イベントの有無に関して引き続き調査する予定である。動物モデルによる研究に関しては、まず骨粗鬆症モデルマウスの作成を作成し、最終的に骨粗鬆症モデルマウス対するucOC投与の効果について評価する予定であるが、現時点では骨粗鬆症マウスの作成もできていない。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

臨床研究に関しては当初の予定通り進んでいるが、動物モデルの研究はまだできていない。

Strategy for Future Research Activity

引き続き臨床研究に関しては患者登録を継続し、退院後の予後について調査する。動物モデルの研究は、まず骨粗鬆症マウスの作成を予定したい。