| Project/Area Number |
22K16121
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53020:Cardiology-related
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| Research Institution | National Cardiovascular Center Research Institute |
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Principal Investigator |
Asano Ryotaro 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 上級研究員 (60827004)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | 肺高血圧症 / 門脈圧亢進症 / メタボローム解析 / メタゲノム解析 |
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| Outline of Research at the Start |
門脈圧亢進に関連した肺動脈性肺高血圧症 (PoPH)は治療抵抗性で予後不良の難病である。PoPHの腸内細菌叢に注目すると、他のPAHサブグループと同様の腸内細菌叢変化を示す一方で、ある特定の細菌群は特徴的に変化していた。PoPHでは、門脈圧亢進とそれに伴う門脈-体循環シャントの存在が必須で、 腸内細菌叢由来代謝物が肺動脈に直接流入し肺動脈リモデリ ングを誘導すると仮説を立てた。そこで、PoPH患者の便及び血液検体を用いて、メタゲノム解析、メタボローム解析、動物実験を行い、肺高血圧症重症度と関連する細菌やその代謝物を探索し、難病PoPHの新しい病態形成機序の解明と新規治療標的を探索する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a serious disease that leads to elevated pulmonary arterial pressure due to vascular remodeling, and eventually results in heart failure. The mechanisms behind the disease are not yet clear. Our research has focused on the role of environmental factors such as inflammation, toxins, drugs, and hormones, and particularly on the gut microbiome. We have found that metabolites derived from gut flora, passing through the liver to the pulmonary arteries, are crucial in the development of PAH. These metabolites activate immune cells in the lungs, contributing to the progression of the disease.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究により肺動脈性肺高血圧症（PAH）病態形成の鍵が腸内細菌由来代謝物である可能性を見出した。門脈圧亢進に関連したPH（PoPH）を含むPAHは厚労省指定の特定疾患であり、本研究成果により腸内細菌叢を標的とした新しい治療法開発に繋がれば非常に社会的意義は大きい。またPAH発症の前段階に環境因子としての腸内細菌叢変容が先行して存在している可能性もある。今後発症前の検体を集積し解析を進めれば発症予防にもつなげられる可能性もある。
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