Understanding How Clonal Hematopoiesis Modifies the Pathophysiology of HFpEF

• Project/Area Number: 22K16136
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53020:Cardiology-related
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: Yura Yoshimitsu 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (60943305)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2024-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2023: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000); Fiscal Year 2022: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: 心収縮能が保たれた心不全 / クローン性造血 / 心収縮機能が保たれた心不全

Outline of Research at the Start

高齢者心不全の約半数を占める心収縮機能が保たれた心不全（HFpEF）は、依然として有効な治療薬が存在しない難治性疾患である。造血幹細胞に加齢と共に体細胞変異が生じ適応性の高いクローンが増幅される現象「クローン性造血（CH）」は、動脈硬化、虚血性心不全の独立した危険因子であることが報告されたことから、最近、循環器領域において注目を集めている。しかし、これまでにCHとHFpEFの関連性を検証した報告はない。本研究はCHに着目してHFpEFの新しい病態生理を明らかにし、将来の治療薬開発につなげることを目指すものである。

Outline of Final Research Achievements

Heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) is a refractory disease with limited effective treatments. 'Clonal hematopoiesis' refers to the state where hematopoietic stem cells with somatic mutations proliferate in the bone marrow, and it has recently been reported as an independent risk factor for arteriosclerosis and ischemic heart failure. In this study, we created a model mouse that mimics human clonal hematopoiesis and investigated the pathology of HFpEF. The results suggested that clonal hematopoiesis might exacerbate HFpEF pathology through functional changes in immune cells.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では、免疫細胞における体細胞変異を通じて心血管病の病態生理を理解するという、既存の研究とは全く異なる視点からのアプローチを進め、クローン性造血がHFpEFの病態を悪化させるという仮説を検証した。HFpEFは病態生理が十分に明らかになっておらず、有効な治療法も限定的であるため、現在の心血管病診療における最大の医療ニーズとも言われている。得られた知見に基づき、新規診断法や治療法の開発を進めることが可能であるため、本研究には大きな社会的意義があり、今後の発展が期待される。