急性心不全患者における、新規腎障害バイオマーカーAIMの臨床的意義に関する検討

• Project/Area Number: 22K16152
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53020:Cardiology-related
• Research Institution: Osaka Medical and Pharmaceutical University
• Principal Investigator: 前田 大智 大阪医科薬科大学, 医学部, 非常勤医師 (10791246)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2025: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2024: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2023: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
• Keywords: 心不全 / 腎不全 / バイオマーカー / 心腎連関

Outline of Research at the Start

心不全に腎不全を合併すると死亡率が上昇する。そのため腎不全の治療が重要であるが、その治療は存在しない。AIM (apoptosis inhibitor of macrophage)は、腎不全になると尿中に移動し、障害を受けた腎臓の細胞の修復・治癒を促すユニークな蛋白質であり、治療薬として期待されている。本研究では、心不全患者における、①AIM高値患者の特徴、②AIMと他の腎障害マーカーとの関連、③AIMと予後の関連、を検討する。この研究により、新規バイオマーカーの開発や将来の腎不全治療の開発に繋がり、また腎不全を合併した心不全患者の予後改善に寄与する可能性があると考える。

Outline of Annual Research Achievements

心不全は腎臓を含む様々な臓器に影響を与え、急性心不全の約30%に急性腎障害を併発することが報告されている。心不全患者に急性腎障害が併存した場合の予 後は著しく不良だが、特異的な治療は存在しない。 AIM (apoptosis inhibitor of macrophage) は、マクロファージにより産生される血中蛋白質である。通常は分子量の大きな免疫グロブリンM (IgM) 五量体と結合しており、糸球体を通過できない。しかし、急性腎障害が生じるとAIMがIgMから解離し、血中の遊離AIMが急激に増加する。遊離AIMは糸球体で容易に濾過され 尿中に移動し、近位尿細管を閉塞させている壊死細胞に付着することで貪食細胞による壊死細胞の貪食を促進させ、尿細管上皮細胞の早期回復を促す働きを持つ。このようなユニークな特徴により、治療薬として期待されている。 本研究では、順天堂大学附属病院前向き多施設レジストリ (J-HHF) に登録された心不全入院患者の血液、尿サンプルを用いて新規腎マーカーであるAIMを測定し、心不全患者における、①AIM高値患者の特性、②AIMと他の腎障害マーカーとの関連、③AIMと予後の関連、を明らかにすることを目的としている。心不全に おけるAIMの臨床的意義が明らかになれば、心不全患者のAKIの早期診断や正確な予後予測が可能なバイオマーカーの考案、未だ存在しないAKI治療の開発、さら には心不全だけでなく心筋梗塞や心筋症の病態や進行に関するメカニズム解明の一助になると考える。本年度の予定は患者登録であり、2024年終了時点で、少なくとも522例の登録および予後追跡データが得られている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

目標症例数に近い数の患者登録ができているため。

Strategy for Future Research Activity

今後、AIMの測定および、AIMと他の腎マーカーとの関連、予後との関連を解析、検討していく予定である。

Research Products

• [Journal Article] Prognostic Impact of Multiple Drug Use at Discharge in Patients Hospitalized with Heart Failure (2023)
  • Author(s): Maeda Daichi、Kanzaki Yumiko、Sakane Kazushi、Tsuda Kosuke、Akamatsu Kanako、Hourai Ryoto、Okuno Takahiro、Tokura Daisuke、Tanaka-Hasegawa Hitomi、Morita Hideaki、Ito Takahide、Hoshiga Masaaki
  • Journal Title: International Heart Journal Volume: 64 Issue: 3 Pages: 394-399
  • DOI: 10.1536/ihj.22-503
  • ISSN: 1349-2365, 1349-3299
  • Year and Date: 2023-05-31
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Predictive value of the Ishii score for sarcopenia and the prognosis of older patients hospitalized with heart failure (2023)
  • Author(s): Maeda Daichi、Matsue Yuya、Kagiyama Nobuyuki et.al.
  • Journal Title: Geriatrics Gerontology International Volume: 24 Issue: 1 Pages: 147-153
  • DOI: 10.1111/ggi.14736
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Clinical and prognostic implications of hyaluronic acid in hospitalized patients with heart failure (2023)
  • Author(s): Maeda Daichi、Matsue Yuya、Dotare Taishi、Sunayama Tsutomu、Iso Takashi、Yatsu Shoichiro、Ishiwata Sayaki、Nakamura Yutaka、Akama Yuka、Tsujimura Yuichiro、Suda Shoko、Kato Takao、Hiki Masaru、Kasai Takatoshi、Minamino Tohru
  • Journal Title: Heart and Vessels Volume: 38 Issue: 9 Pages: 1130-1137
  • DOI: 10.1007/s00380-023-02269-2
• [Journal Article] Clinical characteristics and prognosis of patients with isolated cardiac sarcoidosis: Insights from the ILLUMINATE‐CS study (2023)
  • Author(s): Maeda Daichi、Matsue Yuya、Dotare Taishi、Sunayama Tsutomu、Iso Takashi、Yoshioka Kenji、Nabeta Takeru、Naruse Yoshihisa、Kitai Takeshi、Taniguchi Tatsunori、Tanaka Hidekazu、Okumura Takahiro、Baba Yuichi、Minamino Tohru
  • Journal Title: European Journal of Heart Failure Volume: 26 Issue: 1 Pages: 77-86
  • DOI: 10.1002/ejhf.3056
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prognostic impact of a reduction in the fibrosis-4 index among patients hospitalized with acute heart failure (2023)
  • Author(s): Maeda Daichi、Kanzaki Yumiko、Sakane Kazushi、Tsuda Kosuke、Akamatsu Kanako、Hourai Ryoto、Okuno Takahiro、Tokura Daisuke、Hasegawa Hitomi T.、Morita Hideaki、Ito Takahide、Hoshiga Masaaki
  • Journal Title: Heart and Vessels Volume: 38 Issue: 10 Pages: 1235-1243
  • DOI: 10.1007/s00380-023-02273-6
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Prognostic Value of the FAN Score, a Combination of the Fibrosis-4 Index, Albumin-Bilirubin Score and Neutrophil-Lymphocyte Ratio, in Patients Hospitalized with Heart Failure (2022)
  • Author(s): Maeda Daichi、Kanzaki Yumiko、Sakane Kazushi、Tsuda Kosuke、Akamatsu Kanako、Hourai Ryoto、Okuno Takahiro、Tokura Daisuke、Hasegawa Hitomi、Sakaguchi Kenta、Ito Takahide、Hoshiga Masaaki
  • Journal Title: International Heart Journal Volume: 63 Issue: 6 Pages: 1121-1127
  • DOI: 10.1536/ihj.22-338
  • ISSN: 1349-2365, 1349-3299
  • Year and Date: 2022-11-30
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Early drop in systolic blood pressure is associated with poor diuretic response and prognosis in patients with acute heart failure (2022)
  • Author(s): Dotare Taishi、Maeda Daichi、Matsue Yuya、Sunayama Tsutomu、Kida Keisuke、Kitai Takeshi、Kagiyama Nobuyuki、Yamaguchi Tetsuo、Okumura Takahiro、Mizuno Atsushi、Oishi Shogo、Inuzuka Yasutaka、Akiyama Eiichi、Suzuki Satoshi、Yamamoto Masayoshi、Minamino Tohru
  • Journal Title: European Heart Journal. Acute Cardiovascular Care Volume: 11 Issue: 10 Pages: 749-757
  • DOI: 10.1093/ehjacc/zuac105
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Association between class of foundational medication for heart failure and prognosis in heart failure with reduced/mildly reduced ejection fraction. (2022)
  • Author(s): Ito M, Maeda D, Matsue Y, Shiraishi Y, Dotare T, Sunayama T, Nogi K, Takei M, Ueda T, Nogi M, Ishihara S, Nakada Y, Kawakami R, Kagiyama N, Kitai T, Oishi S, Akiyama E, Suzuki S, Yamamoto M, Kida K, Okumura T, Nagatomo Y, Kohno T, Nakano S, Kohsaka S, Yoshikawa T, Saito Y, Minamino T
  • Journal Title: Sci Rep Volume: 12 Issue: 1 Pages: 16611-16611
  • DOI: 10.1038/s41598-022-20892-3
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 急性心不全における「真の」急性腎障害は定義できるか (2022)
  • Author(s): 前田 大智、末永 祐哉、堂垂 大志、砂山 勉、礒 隆史、安田 圭佑、新井 郷子、宮崎 徹、南野 徹
  • Organizer: 第26回 心不全学会