| Project/Area Number |
22K16172
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
神保 直江 神戸大学, 医学部附属病院, 特命助教 (00773772)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2023: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
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| Keywords | 混合型小細胞癌 / 小細胞癌 / 可塑性 / YAP1 / 混合型肺小細胞癌 / 肺小細胞癌 / NGS |
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| Outline of Research at the Start |
肺の混合型小細胞肺癌は、小細胞癌と非小細胞癌が混在する肺小細胞癌の亜型で、純系小細胞癌より予後不良とされるが、正確な臨床的特徴、発生機序や診断意義は不明である。本研究では、混合型小細胞癌を小細胞癌・非小細胞癌に分離し、それぞれの遺伝子変異、遺伝子発現を比較する。また、混合型小細胞癌と純系小細胞癌を比較し、混合型小細胞癌の遺伝子学的特徴、臨床的特徴を探究し、混合型小細胞癌の診断意義を明確にする。この結果から、混合型小細胞癌の適切な治療方法を模索し、延いては小細胞癌全体の治療方針にまで発展させられる可能性につき検討する。更に、小細胞癌がどういった機序で不均一性・多様性を獲得するのかにも迫る。
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| Outline of Annual Research Achievements |
術前治療歴のない1００例の肺小細胞癌を対象として、詳細に組織学的レビューを行い、転写因子(ASCL1, NEUROD1, POU2F3)およびYAP1の免疫染色、成分ごとのp53及びRb1の免疫染色を行なった。また、混合型小細胞癌の一部の症例についてはcomponentごとにDNAを抽出し、NGS解析を行った。
組織学的には、35例が混合型小細胞癌であると判断された。純粋な小細胞癌（n=65）と比較して、混合型小細胞癌は、サイズが有意に大きく、NEUROD1の発現が高く、分子マーカー発現の二重陽性の頻度が高かった。また、混合型小細胞癌の34％が、SCLCとそのパートナーとの境界が不明瞭な形態学的モザイクパターンを示した。混合型小細胞癌の非小細胞癌成分としては、大細胞神経内分泌癌(LCNEC)や扁平上皮癌、腺癌といった定型的な非小細胞癌の他、腺癌と扁平上皮癌との分離が困難な腺扁平上皮癌や横紋筋肉腫などが含まれるなど多様性がみられた。NEUROD1優性の混合型小細胞癌は、パートナーとして腺癌の割合が有意に高かったが、POU2F3優性の混合型小細胞癌は、パートナーとして扁平上皮癌の割合が有意に高かった。小細胞癌成分におけるYAP1発現は、混合型小細胞癌の80％、純粋小細胞癌の62％に認められ、しばしばモザイク状の発現を示した。また、混合型小細胞癌ではcomponent別解析においては、NGSでも免疫染色でも、TP53/p53の異常パターンが概ね一致していたのに対して、Rb1 gene/Rb1については、小細胞癌のみで異常が見られる症例が一定数あり、Rb1 gene/Rb1についてはcomponentごとの発現差が見られる結果となった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
概ね予定どおりに研究がすすめられている。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究結果の解釈を行うとともに、学会発表や論文執筆に取り組む。
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