過敏性肺炎における抗原感作機序の解明：メモリーγδT細胞とMR1
| Project/Area Number |
22K16187
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
山名 高志 東京医科歯科大学, 東京医科歯科大学病院, 非常勤講師 (60907765)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2024: ¥130,000 (Direct Cost: ¥100,000、Indirect Cost: ¥30,000)
Fiscal Year 2023: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2022: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
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| Keywords | 過敏性肺炎 / γδT細胞 / メモリー応答 / MR1 |
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| Outline of Research at the Start |
過敏性肺炎における抗原感作の機序は十分に解明されていない。申請者らはこれまでに本疾患の動物モデルで肺のγδT細胞が感作された個体において抗原と反応した際により多量のIL-17Aを産生することで感作、発症に重要な役割を持つことを報告した。しかしこのようなメモリーT細胞と類似した挙動を示すγδT細胞の分子的特徴や抗原認識の機序は十分に解明されておらず、ヒト検体を対象とした研究も不足している。本研究では過敏性肺炎におけるメモリーγδT細胞の表面マーカーなどを解析することで同細胞の性質や抗原認識の機序を解明し、またヒト検体を用いた解析を行うことで同細胞を標的とした新たな臨床検査への応用を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究ではメモリーγδT細胞の分子的特徴、及び過敏性肺炎における働きの解明を主目的としている。
2023年度はγδT細胞のメモリー応答の抗原特異性の評価を行った。PDE（鳩糞抽出物）で感作したマウスにPDEを再投与するモデル、比較としてSaccharopolyspora rectivirgula（SR）を投与するモデルを作製し両者の肺における免疫応答を評価した。その結果PDE感作モデルにSRを投与するよりもPDEを投与するモデルでより強くγδT細胞の増殖が見られた。
これによりメモリーγδT細胞の応答が抗原特異的であることがより強固に示されたと言える。
また2022年度に行ったシングルセル解析実験の再現実験を行い昨年度に類似の結果が得られている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
シングルセル解析の再実験の準備に時間がかかった。また今年度からマウスのPDE感作を腹腔内注射ではなく点鼻で行うなど過敏性肺炎マウスモデルの微調整を行ったことが研究遅滞の一因となった。
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| Strategy for Future Research Activity |
シングルセル解析の業者委託部分を増やすなど迅速に行う。
また同時並行でメモリーγδT細胞の分子的特徴解析のための免疫組織化学染色などを並行して迅速に進めていく。
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Report
(2 results)
Research Products
(2 results)
