| Project/Area Number |
22K16199
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
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| Keywords | 炎症 / 細胞死 / 細胞・組織 / 肺疾患 / 免疫学 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は、急性肺傷害（ALI）におけるPyroptosisの役割を解明することを目的に研究を行い、ALIにおける炎症惹起機構を解明し、ALIに対する新たな治療標的の同定を目指す。
まず初めに、ALIの病態におけるPyroptosisの役割を解明することを目的に、マウスALIモデルを用いた解析を行う。それに引き続き、Pyroptosis惹起の分子機序を解明することを目的に、in vitroでPyroptosis関連分子およびGSDMEのプロセシング機構に関する解析を行う。
以上の解析結果から、ALIの治療標的を同定し、さらにはALIの新たな治療開発を目指した解析を進めていく。
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| Outline of Final Research Achievements |
We investigated the role of pyroptosis in acute lung injury (ALI) using the nanosilica-induced ALI model. Although nanosilica induced GSDME processing by activating caspase-3 in pulmonary epithelial cell line A549 cells, cell death was not ameliorated in caspase-3-deficient A549 cells. Therefore, we focused on necroptosis, another type of regulated cell death. RIPK1 inhibitor didn’t ameliorate lung injury in nanosilica-induced mouse ALI model, although the RIP3 inhibitor (necroptosis inhibition) ameliorated nanosilica-induced A549 cell death. These results suggest that more than one cell death contributes to nanosilica-induced ALI.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
ALIの病態に炎症が関与することが示されているが、その詳細は不明で、有効な治療方法も確立されていない。制御された細胞死（RCD）は様々な病態における炎症の起点となりうることがわかってきているが、ALIにおけるRCDの関与については不明な点が多い。本研究ではALIにおける肺胞上皮細胞におけるPyroptosisの関与やプロセシング機構を明らかにし、さらにPyroptosis以外のRCDの関与についても解析を進めており、本研究成果はALIの病態解明や新たな治療戦略の開発につながるのみならず、無菌性炎症が関与する様々な疾患の病態解明に役立つ可能性がある。
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