メガリンと腎毒性リガンドの結合様式とメガリン拮抗薬の薬理機序の立体構造学的解析

• Project/Area Number: 22K16213
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53040:Nephrology-related
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: 後藤 佐和子 新潟大学, 医歯学総合研究科, 特任助教 (10832884)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: メガリン / 立体構造解析 / 腎毒性リガンド

Outline of Research at the Start

腎近位尿細管細胞のエンドサイトーシス受容体メガリンは, 様々な腎毒性物質の取り込みに関わる約600 kDaの巨大タンパク質である。本研究では, クライオ電子顕微鏡を用いて, メガリンと各種腎毒性リガンドの結合様式を立体構造から解き明かすとともに, メガリンと様々な腎毒性リガンドの結合に拮抗するシラスタチンという薬剤の薬理機序を明らかにすることを目的とする。近年, 構造情報を元にコンピューター上で結合化合物を予測・検証するインシリコ創薬が注目されており, 本研究成果を, より有効性の高いメガリン拮抗薬を開発するための基盤とする。