Project/Area Number |
22K16219
|
Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
|
Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 53040:Nephrology-related
|
Research Institution | Okayama University |
Principal Investigator |
竹内 英実 岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (50794343)
|
Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
|
Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
|
Keywords | 慢性腎臓病 / Txn1遺伝子変異ラット / チオレドキシン |
Outline of Research at the Start |
慢性腎臓病(CKD)は本邦で約1300万人もの患者がいると推定され、高齢化社会を迎えるにあたり、益々の患者数の増加が予測され、CKD重症化予防対策は喫緊の課題である。チオレドキシンは、紫外線、放射線、酸化剤、ウイルス感染、虚血再灌流障害、抗がん剤投与など、様々な酸化ストレスによって誘導され、最近これをコードするTxn1遺伝子の変異ラットが開発された。このラットは腎臓病を発症することがわかっているがその発症機序の詳細は全く不明である。そこで本研究は、Txn1遺伝子変異ラットにおける腎臓病発症・進展の病態および分子機構を解明し、新規CKD治療開発研究の基盤を作ることを目的とし行う。
|
Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、Txn1遺伝子変異ラットにおける腎臓病発症・進展の病態および分子機構を解明し、新しいCKDモデル動物の開発を目標に行っている。 現在のところ、Txn1遺伝子変異ラットの雄のヘテロ接合型(hetero)および対照としてF344ラット(野生)の雄について、腎臓病に関わる身体的・血液・尿パラメーターの推移を解析している。生後4か月からクロロゲン酸(chlorogenic acid :CGA) を含む (0.5% wt/wt)もしくはCGA不含有の食餌を開始した。食事と水は自由に摂取させた。4つのグループ、hetero/normal、hetero/CGA 、wild/normal、wild/CGA、比較検討することにより、Txn1遺伝子変異ラット(hetero)の腎臓病を発症・進展に関しての解明を行うとともに、CGAの効果も検証した。体重は4~5か月齢でhetero群が有意に重かったが、月齢が進むにしたがって差はなくなってきた。血圧は6か月齢でhetero/normal群がwild/normal群と比較して有意な増加が確認された。血清のBUNとCREには6か月齢までには差は確認されなかった。尿のALB/CREとTotal ALBは4か月齢からwild群と比較してhetero群は有意な増加が確認されたが、CGAの効果は確認できなかった。 現段階での学術的な報告は行っていない。
|
Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
腎臓病に関わる、身体的・血液・尿パラメーターの測定にとどまっており、組織学的な評価および腎皮質からのRNA、タンパク抽出・解析が進んでいない。
|
Strategy for Future Research Activity |
現在まで得られている腎組織学的および組織中のRNA・タンパク評価を行いつつ、6か月以降12か月齢までの解析を進めていく。
|