| Project/Area Number |
22K16220
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53040:Nephrology-related
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
Ishiuchi Naoki 広島大学, 医系科学研究科(医), 共同研究講座講師 (30898010)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
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| Keywords | 間葉系幹細胞 / Thrombomodulin / アデノ随伴ウイルス / 血栓 / 腎線維化 / MSC |
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| Outline of Research at the Start |
骨髄由来および脂肪由来の間葉系幹細胞：Mesenchymal Stem Cells (MSC) は、抗線維化作用を有することが報告されている。脂肪由来のMSCは脂肪組織より容易に樹立することが可能であるが、骨髄由来のMSCと比較して血液凝固作用が強く、血栓症のリスクが懸念される。本研究では、抗凝固因子の一つであるThrombomodulinをアデノ随伴ウイルスにより過剰発現させた脂肪由来のMSCを作製し、MSCの血栓症リスクを抑制することができるかを明らかにするとともに、ラット腎虚血再灌流モデルにおける腎線維化の進展を強力に抑制できるかを明らかにする。
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| Outline of Final Research Achievements |
Adipose-derived mesenchymal stem cells (ASCs) exhibit anti-inflammatory and anti-fibrotic effects via their paracrine actions, and thereby are expected to be a new therapy to impede progression of renal fibrosis. Meanwhile, ASCs reportedly exhibit procoagulant activity compared to other mesenchymal stem cell types, raising concerns about thrombogenic risk in the clinical application. In this study, we found that ASCs overexpressing thrombomodulin (TM), anticoagulant and antifibrinolytic factor, dramatically reduce intravascular thrombus formations and rat death associated with thrombus formation induced by ASCs.TM-overexpressing ASCs can be safely used for cell therapy by reducing the risk of thromboembolism.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究により、Thrombomodulinを過剰発現させた脂肪由来MSCは、血栓形成のリスクを大幅に減少させることが明らかとなった。この結果は、Thrombomodulinを高発現させた脂肪由来MSCが臨床研究で安全に使用できることを示唆しており、腎不全の進行を抑制するための有効な治療法になると考える。
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