マクロファージにおける交感神経と副交感神経を介した抗炎症効果の相互作用の解明
Project/Area Number |
22K16222
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 53040:Nephrology-related
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Research Institution | Nagasaki University |
Principal Investigator |
牟田 久美子 長崎大学, 病院(医学系), 准教授 (10728546)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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Keywords | 自律神経刺激 / Tetraspanin-13 / 抗炎症効果 / 急性腎障害 / 神経ー免疫系 |
Outline of Research at the Start |
急性腎障害(AKI)は予後不良な疾患であるが、未だ確立した治療法はない。今回、AKIの発症要因となる炎症を抑えるメカニズムとして神経-免疫系に注目した。近年、交感神経や副交感神経の刺激が抗炎症作用を介して腎保護作用を示すことが明らかとなっている。しかし、拮抗する作用であるはずの交感神経と副交感神経が、生体でどのように協調して抗炎症効果を示すのかはいまだ不明である。本研究は、マクロファージにおける交感神経と副交感神経の刺激による抗炎症効果の相互作用を解明してその腎保護効果を調べることで、 腎臓の恒常性維持や腎障害の新規治療の開発を目指す。
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Outline of Annual Research Achievements |
マウスマクロファージのRAW 264に様々な条件下で自律神経刺激を与えることで抗炎症効果を評価した. RAW 264に炎症を惹起させるリポポリサッカライド(LPS)と, α7ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストのGTS-21あるいはβ2アドレナリン受容体アゴニストのサルブタモールを投与すると,いずれも濃度依存的にTNF-αの値が低下し, 抗炎症効果が得られた.さらに,GTS-21,サルブタモールを同時に投与すると,単独で投与した場合と比較して, TNF-αの値はさらに低下していた. さらに, 相乗的抗炎症効果のメカニズムを探るため, α7ニコチン性アセチルコリン受容体とβ2アドレナリン受容体の下流遺伝子の同定を試みた. LPSとGTS-21またはサルブタモールを投与したマウスマクロファージのRNA-sequencingのデータから, 共通して発現が増強する遺伝子を複数抽出した. これらの候補遺伝子の発現が副交感・交感神経の同時刺激によってどのように変化するかを確認するため, LPSとGTS-21、サルブタモールを同時に投与し, 4時間後および24時間後の遺伝子発現をリアルタイムPCRで確認したところ, GTS-21またはサルブタモールの単独投与と比較して, 同時投与によってたしかに遺伝子発現が増強していた. 以上から, 迷走神経および交感神経刺激によって相乗的な抗炎症効果が得られ, その効果に関与する候補遺伝子の抗炎症効果も確認できた。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
マウスマクロファージでの迷走神経及び交感神経刺激による相乗的な抗炎症効果を確認し、重要な役割を持ちうる候補遺伝子を抽出できているため、当初の計画に沿って進んでいると判断している。
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Strategy for Future Research Activity |
今後の展望として、副交感・交感神経の同時刺激によって発現が増強する候補遺伝子の抗炎症効果を確認し、原因遺伝子を同定する。α7ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストあるいはβ2 アドレナリン受容体アゴニストの下流遺伝子を制御(過剰発現およびノックダウン)することで、炎症性サイトカイン、マクロファージの性質変化を明らかにする。抗炎症効果に関与する細胞内シグナル伝達因子を同定する。遺伝子組換えマウスを用いて、生体内における適切な自律神経バランスを見出す、ということを考えている。
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Report
(1 results)
Research Products
(1 results)