| Project/Area Number |
22K16231
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53040:Nephrology-related
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| Research Institution | Kawasaki Medical School |
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Principal Investigator |
Itano Seiji 川崎医科大学, 医学部, 講師 (90584889)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
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| Keywords | TRPC / 糸球体上皮細胞 / 内皮機能障害 / sGC / Ca / Caイオン |
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| Outline of Research at the Start |
糸球体上皮細胞におけるsGC-PKG経路が糸球体病変の進展を抑制的に制御することを検証する。近年、sGC活性化をターゲットとした創薬が進んでいる。sGC活性化によるTRPC制御機構の解明と腎疾患におけるsGC活性化制御の意義を解明したい。糖尿病性腎臓病で認められる糸球体微細炎症への影響を明らかにすることで腎臓病の病態生理の解明に寄与したい。
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| Outline of Final Research Achievements |
Excessive Ca2+ influx into glomerular epithelial cells induces cytoskeletal remodeling, resulting in the appearance of albuminuria.In recent years, many studies have found that TRPC6-mediated Ca influx in glomerular epithelial cells is important for epithelial cell damage.However, the regulatory mechanism remains unclear.
It is assumed that "glomerular endothelial cells are responsible for glomerular homeostasis through regulation of TRPC6 activation in glomerular epithelial cells.To elucidate this regulatory mechanism, we investigated the hypothesis that glomerular endothelium-derived nitric oxide (NO) acts for glomerular protection via regulation of TRPC6 activation in glomerular epithelial cells.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
先行研究から先行する糸球体内皮障害が上皮細胞障害へ関与することを見出した。特に上皮細胞の形態変化には細胞骨格のremodelingが重要であり、TRPC6を介したCa2+流入が関与していることを示唆する。また糸球体内皮障害ではbioavailable NOの低下が起きる。その結果、糸球体上皮細胞におけるsGC-PKG経路の活性化が減弱することが想定される。以上の事実からeNOS-NO-sGC経路による糸球体上皮細胞TRPC6依存的Ca2+流入制御機構に注目した。「腎症初期に認められる糸球体内皮細胞障害が腎症進行に重要な糸球体上皮細胞障害を惹起するメカニズムは何か？」を本研究の命題としたい。
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