| Project/Area Number |
22K16233
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53040:Nephrology-related
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
Fujimaru Takuya 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 非常勤講師 (40880547)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | 慢性腎臓病 / 遺伝性腎疾患 / 末期腎不全 / 血液透析 / 腎代替療法 / 遺伝子解析 / 次世代シークエンサー / ネフロン癆 / 腎臓学 / 遺伝子診断 |
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| Outline of Research at the Start |
近年の遺伝子解析技術の進歩により、従来、小児期に末期腎不全に至ると考えられていたネフロン癆などの遺伝性腎疾患が成人の慢性腎臓病患者においても多く潜在していることが指摘されている。しかし、本邦において成人の末期腎不全患者を対象とした疫学データはなく、成人慢性腎臓病患者でネフロン癆を疑うべき臨床像も分かっていない。さらにネフロン癆の発症機序も未だ不明である。研究代表者らは次世代シークエンサーを用いた網羅的遺伝性腎疾患診断パネルシステムを立ち上げ、日本全国からの患者検体を集積している。本研究は、ネフロン癆の新規病態解明、さらには新規治療法開発につなげることを目的としている。
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| Outline of Final Research Achievements |
Of the 1164 patients who attended 4 dialysis clinics in Japan, we first selected patients who started RRT between the ages of 20 and 49 years. After excluding patients with apparent causes of chronic kidney disease (CKD), 90 patients with CKD of unknown cause were included. The 298 genes associated with CKD were analyzed using capture-based targeted next- generation sequencing. Of the 90 patients, 10 (11.1%) had pathogenic variants in CKD-causing genes. Three patients had PKD1 pathogenic variants, and 1 patient had PKD1 and COL4A4 pathogenic variants. In addition, 2 patients were diagnosed with atypical hemolytic uremic syndrome due to C3 or CFHR5. One patient each was diagnosed with Alport syndrome due to COL4A4 and COL4A3 variants, nephronophthisis due to NPHP1 variants, Fabry disease due to GLA variants, and autosomal-dominant tubulointerstitial kidney disease due to UMOD variants. Genetic diagnoses were not concordant with clinical diagnoses, except for patients with PKD1 variant.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究は慢性腎臓病を対象とした網羅的遺伝子解析として本邦で初めての臨床研究である。本研究の結果、本邦における成人慢性腎臓病患者の中に多くの遺伝性腎疾患が、診断されないまま潜在していることが明らかになった。小児と異なり、成人期に慢性腎臓病として発見される遺伝性腎疾患は、臨床診断が難しいことが示唆されており、網羅的な遺伝子解析が有効であることが示された。 また、本研究では早期治療で慢性腎臓病の進行を抑えられる疾患も含まれていた。慢性腎臓病の原疾患が不明な場合、慢性腎臓病が進行する前に、遺伝子解析を行うことで正確な診断と適切な治療ができ、ひいては透析患者の減少につながる可能性が示された。
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