| Project/Area Number |
22K16240
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53040:Nephrology-related
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
Sakai Shinsuke 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (60817360)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
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| Keywords | オートファジー / 解糖系 / 代謝 / 老化 / Rubicon / TFEB / ミトコンドリア / 脂質代謝 |
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| Outline of Research at the Start |
腎構成細胞の中でも、Podocyteや遠位尿細管細胞における、転写因子Mondoによるエネルギー代謝調節機構（特にオートファジーおよび解糖系との関連）を明らかにし、腎疾患におけるMondoAの役割を検証することで将来的にはオートファジーをターゲットとした薬剤の開発への道筋をつけることを目標に考えている。
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| Outline of Final Research Achievements |
We extensively investigated the metabolic control mechanism of transcription factor MondoA in renal constituent cells. Examination of the renal tissue distribution of MondoA protein revealed significant staining in the cortex, with lower staining observed in the medulla and glomeruli. Evaluation of Podocyte-specific MondoA-deficient mice (KO mice) did not show significant histological changes in young, aged, or diabetic models; however, changes were observed in glycolytic metabolism intermediates such as Pyruvate and Lactate in isolated glomeruli. Evaluation of tubular cells in similar models did not reveal histological changes, but there was a significant decrease in autophagic flux and changes in glycolytic metabolism intermediates. This was crucial for tubular protection during ischemia-reperfusion injury.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
MondoAはオートファジーを制御する転写因子として注目されているが、腎組織において詳細な検討を行ったものは初めてである。Podocyteおよび近位尿細管ともにMondoAは解糖系を制御することが明らかになったが、予想に反して解糖系代謝の低い近位尿細管でのMondoAの分子機構が、腎傷害やオートファジー活性につながり、CKDへの進行に深くかかわることが明らかになった。老化において発現変動する蛋白であることから、腎不全の進展を抑制を抑制する新たなターゲット分子として寄与する可能性がある。
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