ポドサイト指標に基づいた腎硬化症の病態解明と治療標的の探索
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22K16250
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53040:Nephrology-related
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| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
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Principal Investigator |
春原 浩太郎 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (20827034)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2024: ¥130,000 (Direct Cost: ¥100,000、Indirect Cost: ¥30,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | ポドサイト数 / ポドサイト容積 / 慢性腎臓病 / 腎硬化症 / 加齢 / 高血圧 / 肥満 |
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| Outline of Research at the Start |
腎硬化症は、高血圧および加齢を背景とする腎臓の表現型である。人口の高齢化に伴い今後さらに有病率が増加すると予想されている。しかし現時点において治療は降圧治療に限定され、特異的な治療法はない。これまでに申請者は、腎糸球体ポドサイト指標(ポドサイトの数や大きさ)に着目し、腎組織標本1断面でのポドサイト指標の推算法を確立した。本研究では、腎硬化症の病態解明を目的とし、1) ポドサイト指標は、腎硬化症の腎予後を予測するか、2) 高血圧・加齢は、ポドサイト指標にどのような影響を及ぼすか、3) ポドサイト指標への治療介入は、腎硬化症の発症・進展を抑制するか、について検討する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
腎硬化症と診断された症例では、肥満・糖尿病・心疾患・悪性腫瘍など多様な合併症を含むことから、これらのポドサイト指標へ及ぼす影響が無視できないものと考えられた。そこで、解析対象を1)明らかな腎疾患を有さない剖検腎、2)腎生検で肥満関連糸球体症と診断された症例、3)腎生検で腎硬化症と診断された症例と対象を拡大して検討を進める方針とした。1)に関する研究成果は、前年度にKidney International誌に受理された。本年度は、2)に関して、腎生検診断された肥満関連糸球体症46例に関して各種ポドサイト指標を定量化し、腎生検時のポドサイト密度が他の臨床因子で補正した後にも長期腎予後と関連し、一方、糸球体あたりのポドサイト数や糸球体容積は長期腎予後と関連しないことを見出した。これらの知見に関して2023年日本腎臓学会総会および米国腎臓学会Kidney Weekにおいて報告し、現在論文投稿中である。
また、一連のポドサイト指標研究に関連して、2023年日本腎臓学会総会JSN/ERA Joint Symposiumにおいて、演題名「Podometrics in Japanese Kidneys」と題して、2023年日本高血圧学会総会シンポジウム心腎連関を意識した高血圧の包括的治療戦略において、演題名「ネフロン数とポドサイト数から考えるCKD合併高血圧」と題して、当該領域の研究動向を含めて口演発表した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
肥満関連糸球体症は高血圧性腎硬化症と病態が近接する類縁疾患であり、肥満関連糸球体症においてポドサイト指標のうちポドサイト密度が長期腎予後と関連することを示した。これはポドサイト指標とその後の腎予後との関連を示した世界初の報告であり、ポドサイト指標に対する治療介入を探索する本研究課題の前提条件となる重要な知見を得たと考えている。
動物実験においては、施設変更に伴い、染色・顕微鏡観察における初期条件のセットアップに時間を要している状況であるが、当初の計画通り実験継続が可能な見通しである。
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| Strategy for Future Research Activity |
腎生検で腎硬化症と診断された症例を対象としたポドサイト指標の定量化を行い、横断的・縦断的な解析を予定している。また、動物実験に関して、マウス腎におけるポドサイトマーカーの探索およびポドサイト染色の最適化を行い、高血圧モデルマウスでのポドサイト指標の定量化を予定している。
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Report
(2 results)
Research Products
(16 results)
