自己炎症性角化症の病態形成におけるNlrp1の役割

• Project/Area Number: 22K16279
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53050:Dermatology-related
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 村瀬 友哉 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (60909109)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2024-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2023: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2022: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
• Keywords: 自然免疫 / 自己炎症性角化症 / インフラマソーム / 炎症性サイトカイン

Outline of Research at the Start

NLRファミリーは、微生物由来の成分や傷害を受けた細胞から放出された物質等によって活性化される。NLRとASC、カスパーゼ1からなるインフラマソームは、NLRがDAMPsやPAMPsによって活性化され、その結果カスパーゼ1が活性されることにより、炎症性サイトカインのひとつであるIL-1βを産生し、炎症を惹起する。本研究では、ヒトのNLRP1遺伝子に相当する、マウスNlrp1遺伝子に機能獲得変異を有する自己炎症性角化症モデルマウスを作成し、、その病態を詳細に検討することにより、インフラマソームの活性亢進による自己炎症性角化症の発症メカニズムの解明と、その病態に基づいた根治的治療法の確立を目指す。