| Project/Area Number |
22K16298
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
Koide Shuhei 東京大学, 医科学研究所, 特任助教 (10845126)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | 造血幹細胞 / 加齢 / Clusterin / 老化マーカー / 老化 / 造血器腫瘍 / 分子シャペロン / 炎症 / シングルセル解析 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、申請者がこれまでに同定した加齢造血幹細胞の機能低下の責任候補遺伝子である分子シャペロンClusterin (Clu)に着目し、その分子機序を明らかにすることで加齢に伴う造血幹細胞機能低下の原理を明らかにする。加えて、加齢関連疾患として知られる骨髄異形成症候モデルであるDNA脱メチル化酵素Tet2の機能不全マウスにおいて、Clu陽性造血幹細胞の働きを調べることで、その病態基盤の理解を試みる。これらの一連の目的を達成することで、造血幹細胞の加齢機序を理解し白血病を代表とする加齢関連疾患の克服を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we focused on Clusterin (Clu), a novel marker of aging identified by the applicant, aiming to clarify the aging mechanism of HSCs by analyzing their reporter mice. Clu-negative aged HSCs showed high stem cell activity, whereas Clu-positive aged HSCs markedly lost their differentiation ability. Based on these results, the age-related decline in HSC function may be attributed to Clu-positive HSCs. If future intervention methods targeting Clu-positive HSCs can be established, new therapeutic strategies for aging-related diseases such as myelodysplastic syndrome are expected to be developed.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
先進国を中心とした高齢化の世界的進行により、健康的に生活できる期間の延伸はいまや世界各国の共通課題である。本研究により明らかとなったCluの発現変容は造血幹細胞の加齢変化を示すバイオマーカーとしての利用が期待される。今後、Cluレポーターマウスの詳細な解析から、加齢造血幹細胞の出現様式の理解が深まり、さらにClu陽性造血幹細胞を直接標的とした介入法が確立できれば、骨髄異形成症候群などの老化関連疾患への新たな治療戦略が期待される。
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