| Project/Area Number |
22K16303
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 急性骨髄性白血病 / TP53 / CRISPR-Cas9スクリーニング / CRISPRスクリーニング |
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| Outline of Research at the Start |
成人急性骨髄性白血病 (AML)は、未だ治療成績が不良であり、新規治療法の開発が喫緊の課題である。特に、癌抑制遺伝子TP53の変異は、最も強力な予後不良因子であるが、その治療抵抗性を克服する治療法は未だ確立されていない。申請者は、将来の薬剤開発を念頭に、複雑な細胞状態の変化をきたすTP53変異AMLが依存している経路を網羅的機能的手法により解明し、実臨床の難治性病態に関連する治療標的を同定する。
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| Outline of Final Research Achievements |
TP53 mutations, which are frequently observed in solid tumors, are found in approximately 8% of all acute myeloid leukemia (AML) cases and up to 20% of cases in the elderly. These mutations represent one of the most powerful adverse prognostic factors due to their strong association with resistance to conventional therapies. Given that TP53 has diverse cellular functions in a cell-type-specific manner, we employed a genome-wide CRISPR-Cas9 screening approach to comprehensively identify novel therapeutic targets in TP53-mutant AML. Our screening led to the identification of factors that support the proliferation of TP53-mutant AML cells, and inhibition of these factors resulted in significant suppression of leukemic cell growth.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究では、遺伝的背景が揃ったTrp53野生型/変異型の細胞を用いることで、Trp53機能欠失に依存した経路の抽出を行った。その結果、これまで白血病で機能が未知であった複数の因子を同定することが可能であった。特定の因子を抑制することで白血病細胞の増殖が抑えられ、患者由来細胞で高発現することも確認された。本研究で得られた知見は、今後の予後不良AMLに対する新規治療開発につながることが期待される。
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