| Project/Area Number |
22K16311
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
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| Research Institution | Tokyo University of Science |
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Principal Investigator |
Hirakawa Mayumi 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 助教 (70871490)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
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| Keywords | 樹状細胞 / ポリコーム / 免疫 / 免疫賦活化 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、生体内DCにおけるPCGF6の機能を明らかにすることを目的とする。PCGF6を欠損したDCを用いて、サイトカイン産生、抗原提示能、抗腫瘍機能を調べるとともに、RNA-seqやChIP-seqを行いPCGF6欠損により影響を受ける遺伝子を解析する。このようにして、感染、炎症時の活性化DCにおけるPCGF6の標的遺伝子を解析し、PCGF6の役割を明らかにする。さらに、ヒトDCにおいてPCGF6を欠損させることにより、分化・活性化におけるPCGF6の機能を明らかにする。本研究により、これまで不明であったDCの活性化を制御する分子機構の解明が進む。また、こうしたメカニズムが解明されれば、DCを用いたがん、感染症治療への応用に結びつくと期待される。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we aimed to clarify the function of PCGF6 in dendritic cells (DCs) in vivo. First, we cultured PCGF6-deficient bone marrow cells using cytokines and stimulated them with LPS. Activation markers were elevated in PCGF6-deficient bone marrow cells. Furthermore, using a tumor-bearing mouse model, we investigated the function of PCGF6 in vivo in dendritic cell-specific PCGF6-deficient mice (CD11cCre; Pcgf6fl/fl). However, no significant differences were observed in tumor size, lymph nodes, or dendritic cell subsets in the spleen between control and PCGF6-deficient mice.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
申請者らはPCGF6が生体内において樹上細胞(DC)の活性化を負に制御することを踏まえ、DC特的なPCGF6欠損マウスを用いて、生体内でのDC活性時におけるPCGF6の役割を明らかにしようとした。ヒトDCにおいてPCGF6を欠損させることにより、DC分化・活性化におけるPCGF6の機能を制御することで、DCの活性化を制御することが可能となり、単に、PCGF6によるDCの機能成熟機構の解明にとどまらず、 サイトカイン産生能をより増強したDCの作製やがん細胞への特異性が高く副作用が低いという利点を持つ、DCワクチン療法への応用など医療分野に貢献することが期待できる。
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