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HBZ-宿主タンパク質結合のATL発がん機序における役割の解明

Research Project

Project/Area Number 22K16325
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

樋口 悠介  熊本大学, 病院, 助教 (80882141)

Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
KeywordsHTLV-1 / HBZ / JDP2
Outline of Research at the Start

HTLV-1がコードするHTLV-1 bZIP factor (HBZ)は、HTLV-1関連脊髄症などの慢性炎症性疾患や成人T細胞白血病 (ATL) の発症に重要である。先行研究では、ATL細胞ではHBZタンパク質は細胞質及び核に局在し、TGF-β刺激により核の局在が増加すること、急激に進行した急性型ATL患者由来の腫瘍細胞では核優位に存在していたことを見出した。本課題では、HBZの細胞内局在とその変動、結合タンパク質の制御機構を網羅的かつ詳細に解析し、HBZタンパク質の分子機能とATLの発症機序の解明、新規治療の開発に繋げる。

Outline of Annual Research Achievements

前年度に樹立したビオチンリガーゼ-HBZ融合タンパク質安定発現細胞株を用いて、近接依存性標識法によるHBZ結合タンパク質の網羅的ビオチン化、ストレプトアビジンによるHBZ結合タンパク質の濃縮、質量分析による結合タンパク質の同定を行った。複数の候補タンパク質を同定しており、共免疫沈降にて、HBZとの結合の確認を進めている。また、前年度に免疫沈降にてHBZとの結合を確認したJDP2に関して、HBZの転写活性に及ぼす影響をレポーターアッセイにて解析し、HBZによるAICE motif活性化能に対して抑制的に作用すること見出した。Jdp2ノックアウトマウスを理研バイオリソースセンターより入手し、HBZトランスジェニックマウスとの交配を進めている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

HBZと結合する宿主タンパク質を複数同定しており、その機能解析も順次進めている。JDP2に関してはマウスモデルの作成に着手しており、概ね順調に進んでいる。

Strategy for Future Research Activity

これまでの実験にて同定したHBZ結合タンパク質に関して、臨床検体における同定遺伝子の発現及び細胞内局在の解析、ATL細胞株における同定遺伝子のノックダウンによる細胞形質の変化やHBZの局在変化の解析を行い、ATL細胞における役割を明らかにする。HBZトランスジェニック/JDP2ノックアウトマウスの表現型を解析し、HBZの病原性発現機構におけるJDP2の意義を解析する。また、得られた実験結果を用いて、論文作成に着手する。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2023 2022

All Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 6 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Significant response of patients with transformed follicular lymphoma with rapid disease progression to CAR-T therapy2023

    • Author(s)
      Hirano Taichi、Tatetsu Hiro、Ueno Shikiko、Shichijo Takafumi、Furukawa Shota、Tsujihashi Mizuho、Miyakawa Toshikazu、Shiraishi Shinya、Higuchi Yusuke、Uchiba Mitsuhiro、Yasunaga Jun-ichirou、Nosaka Kisato、Matsuoka Masao
    • Journal Title

      Journal of Clinical and Experimental Hematopathology

      Volume: 63 Issue: 4 Pages: 266-269

    • DOI

      10.3960/jslrt.23033

    • ISSN
      1346-4280, 1880-9952
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Waldenstrom's macroglobulinemia-like B cell lymphoma with MYD88 L265P mutation and t(14;18)(q32;q21) involving IGH-MALT12023

    • Author(s)
      Furuta Rie、Tatetsu Hiro、Yasunaga Jun-ichirou、Ueno Mitsunori、Oshiro Kento、Kumanomido Satoshi、Kawano Yawara、Higuchi Yusuke、Honda Yumi、Mikami Yoshiki、Nosaka Kisato、Matsuoka Masao
    • Journal Title

      Leukemia Research Reports

      Volume: 20 Pages: 100389-100389

    • DOI

      10.1016/j.lrr.2023.100389

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Robust prognostic value of histologic transformation in patients with early progression of follicular lymphoma2023

    • Author(s)
      Shichijo Takafumi、Tatetsu Hiro、Nosaka Kisato、Higuchi Yusuke、Kikukawa Yoshitaka、Toyoda Kosuke、Shiraishi Shinya、Yasunaga Jun-ichirou、Matsuoka Masao
    • Journal Title

      Leukemia & Lymphoma

      Volume: 64 Issue: 10 Pages: 1706-1710

    • DOI

      10.1080/10428194.2023.2226429

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Prophylactic effect of tixagevimab-cilgavimab on COVID-19 infection and death in Japanese patients with B cell lymphoma2023

    • Author(s)
      Tatetsu Hiro、Higuchi Yusuke、Shichijo Takafumi、Oda Kazutaka、Nakata Hirotomo、Yasunaga Jun-ichirou、Nosaka Kisato、Matsuoka Masao
    • Journal Title

      International Journal of Hematology

      Volume: 118 Issue: 2 Pages: 303-305

    • DOI

      10.1007/s12185-023-03629-4

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Predictive impact of soluble interleukin‐2 receptor and number of extranodal sites for identification of patients at very high risk of CNS relapse in diffuse large B‐cell lymphoma2022

    • Author(s)
      Shichijo Takafumi、Tatetsu Hiro、Nosaka Kisato、Higuchi Yusuke、Kikukawa Yoshitaka、Inoue Yoshitaka、Toyoda Kosuke、Yasunaga Jun‐ichirou、Matsuoka Masao
    • Journal Title

      eJHaem

      Volume: - Issue: 2 Pages: 385-393

    • DOI

      10.1002/jha2.393

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Beneficial impact of first‐line mogamulizumab‐containing chemotherapy in adult T‐cell leukaemia‐lymphoma2022

    • Author(s)
      Shichijo Takafumi、Nosaka Kisato、Tatetsu Hiro、Higuchi Yusuke、Endo Shinya、Inoue Yoshitaka、Toyoda Kosuke、Kikukawa Yoshitaka、Kawakita Toshiro、Yasunaga Jun‐ichirou、Matsuoka Masao
    • Journal Title

      British Journal of Haematology

      Volume: 198 Issue: 6 Pages: 983-987

    • DOI

      10.1111/bjh.18281

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Effect of CAR-T therapy on LBCL patients with progression disease (PD) just before infusion2023

    • Author(s)
      平野太一,立津央,樋口悠介,七條敬文,上野志貴子,安永 純一朗,野坂生郷,松岡雅雄
    • Organizer
      第85回日本血液学会学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Prophylactic effect of tixagevimab-cilgavimab on COVID-19 infection in B-cell lymphoma2023

    • Author(s)
      Kisato Nosaka, Hiro Tatetsu , Yusuke Higuchi, Takafumi Shichijo, Kazutaka Oda,Hirotomo Nakata, Jun ichirou Yasunaga, Masao Matsuoka
    • Organizer
      第85回日本血液学会学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Impact of sensitivity to 2nd and 3rd line therapy in refractory/relapsed large B-cell lymphoma2023

    • Author(s)
      Hiro Tatetsu, Takafumi Shichijo, Kisato Nosaka, Yusuke Higuchi, Junichirou Yasunaga, Masao Matsuoka
    • Organizer
      第85回日本血液学会学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] EBV-associated T and B cell lymphoproliferative disorder after autologous PBSCT for B cell lymphoma2023

    • Author(s)
      Mikiko Izaki, Hiro Tatetsu, Kiho Yokoo, Hotaka Namie, Himari Kudo, Yusuke Higuchi, Takafumi Shichijo, Junichirou Yasunaga, Yoshiki Mikami, Kisato Nosaka, Masao Matsuoka
    • Organizer
      第85回日本血液学会学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 診断に苦慮したATLL with HTLV-1-infected HRS-like cellsの1例2023

    • Author(s)
      野坂生郷、立津央、樋口悠介、古川翔大、七條敬文、安永純一朗、川上史、三上芳喜、加留部謙之輔、松岡雅雄
    • Organizer
      第63回日本リンパ網内系学会総会
    • Related Report
      2023 Research-status Report

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Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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