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ベーチェット病患者唾液の好中球細胞外トラップ誘導能の低下原因の解明

Research Project

Project/Area Number 22K16337
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

益田 紗季子  北海道大学, 保健科学研究院, 講師 (10763617)

Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywordsベーチェット病 / 好中球細胞外トラップ / NETs / 口内炎 / 唾液 / DNase I抵抗性
Outline of Research at the Start

ベーチェット病は繰り返し発生する口内炎を特徴とする難治性疾患である。健常者の唾液には好中球細胞外トラップ(NETs)誘導能があり、唾液により誘導されるNETsは口腔内の除菌に働いている。しかし、ベーチェット病患者の唾液ではNETs誘導能が低下しており、それが口腔内の感染防御機構の破綻、そして口腔潰瘍の原因となっている可能性がある。本研究では、治療前後のベーチェット病患者の唾液をプロテオーム解析で比較し、ベーチェット病の患者のNETs誘導能低下の原因を明らかにする。

Outline of Annual Research Achievements

ベーチェット病は口腔粘膜の再発性アフタ性潰瘍(口内炎)を主症状とし、軽快と発作を繰り返しながら進行する難治性疾患である。何らかの遺伝要因にウイル ス感染や細菌感染などの環境要因が加わり、過剰な免疫応答や炎症が引き起こされると考えられているが、その病態生理には未だ不明な点が多い。健常者の唾液 には好中球細胞外トラップ(NETs)誘導能があり、唾液により誘導されるNETsは口腔内の除菌に働いているが、ベーチェット病患者の唾液ではNETs誘導能が低下 しており、それが口腔内の感染防御機構の破綻、そして口内炎の原因となっている可能性がある。本研究では、ベーチェット病患者の唾液のNETs誘導能の低下原因や口内炎の発生原因を明らかにすることを目的としている。
これまでに、ベーチェット病(疑い含む)患者唾液において、NETs誘導活性や唾液中のNETs誘導因子であるSialyl Lewis Xが有意に低下していることを明らかにした。しかし、これらの因子は口内炎の有無と直接的な関連は認められなかった。そこで、治療によりNETs誘導活性が回復し、口内炎も改善したベーチェット病患者を複数例抽出し、その治療前後の唾液を用いたプロテオミクス解析を実施した。
今年度は、プロテオミクス解析の結果をもとに口内炎の発生やNETs誘導活性の低下に関与する可能性のある因子として、タンパクAを同定した。タンパクAは健常人と比較して口内炎を有するベーチェット病患者唾液で有意に低下していた。また、NETs誘導活性のない唾液にタンパクAを添加することで、NETs誘導活性が回復することを明らかにした。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

ベーチェット病の治療前後の唾液を用いたプロテオミクス解析により、口内炎の発生やNETs誘導活性の低下に関与する可能性のあるタンパクAを同定することができた。

Strategy for Future Research Activity

タンパクAがNETs誘導活性を回復する機序を明らかにする。また、タンパクAが口内炎の発生に関与することを統計学的に明らかにする。また追加で収集した唾液約30検体についても、タンパクA量を含むNETs関連因子の測定を実施する。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (18 results)

All 2023 2022

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 10 results,  Open Access: 7 results) Presentation (8 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Demonstration of equivocal anti-glomerular basement membrane antibody positivity as a non-specific reaction through multiple immunologic assays in a case of pediatric asymptomatic hematuria2023

    • Author(s)
      Sato Masayuki、Nishibata Yuka、Masuda Sakiko、Nagamori Tsunehisa、Ishibazawa Emi、Yoshida Yoichiro、Takahashi Hironori、Ishizu Akihiro、Takahashi Satoru
    • Journal Title

      Clinical Biochemistry

      Volume: 120 Pages: 110650-110650

    • DOI

      10.1016/j.clinbiochem.2023.110650

    • Related Report
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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Bruton’s tyrosine kinase is a possible therapeutic target in microscopic polyangiitis2023

    • Author(s)
      Nakade Issei、Tamura Yuto、Hashimoto Fuyu、Ariza Yuko、Hotta Shingo、Fujigaya Hirofumi、Arai Suishin、Taniguchi Mai、Ogawa Hodaka、Nishibata Yuka、Masuda Sakiko、Nakazawa Daigo、Tomaru Utano、Ishizu Akihiro
    • Journal Title

      Arthritis Research & Therapy

      Volume: 25 Issue: 1 Pages: 215-215

    • DOI

      10.1186/s13075-023-03201-9

    • Related Report
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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Methylprednisolone pulse-enhanced neutrophil extracellular trap formation in mice with imiquimod-induced lupus-like disease, resulting in ischaemia of the femoral head cartilage2023

    • Author(s)
      Ogawa Hodaka、Yokota Shunichi、Hosoi Yumeka、Shindo Ayano、Ogawa Naho、Yamamura Ryodai、Shimizu Tomohiro、Nakade Issei、Arai Suishin、Taniguchi Mai、Nishibata Yuka、Masuda Sakiko、Nakazawa Daigo、Tomaru Utano、Iwasaki Norimasa、Ishizu Akihiro
    • Journal Title

      Lupus Science & Medicine

      Volume: 10 Issue: 2 Pages: e001042-e001042

    • DOI

      10.1136/lupus-2023-001042

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  • [Journal Article] Similar deposition of neutrophil extracellular traps in the dermis among COVID‐19‐associated IgA vasculitis, post‐COVID‐19 vaccination IgA vasculitis, and COVID‐19‐unrelated IgA vasculitis2023

    • Author(s)
      Kawakami Tamihiro、Yokoyama Kae、Ikeda Takaharu、Nishibata Yuka、Masuda Sakiko、Tomaru Utano、Ishizu Akihiro
    • Journal Title

      The Journal of Dermatology

      Volume: 50 Issue: 5

    • DOI

      10.1111/1346-8138.16673

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  • [Journal Article] CD47 blockade ameliorates autoimmune vasculitis via efferocytosis of neutrophil extracellular traps2023

    • Author(s)
      Shiratori-Aso Satoka、Nakazawa Daigo、Kudo Takashi、Kanda Masatoshi、Ueda Yusho、Watanabe-Kusunoki Kanako、Nishio Saori、Iwasaki Sari、Tsuji Takahiro、Masuda Sakiko、Tomaru Utano、Ishizu Akihiro、Atsumi Tatsuya
    • Journal Title

      JCI Insight

      Volume: 8 Issue: 15

    • DOI

      10.1172/jci.insight.167486

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  • [Journal Article] The presence of neutrophil extracellular traps in different forms of pyoderma gangrenosum2023

    • Author(s)
      Ikeda Takaharu、Kawakami Tamihiro、Yokoyama Kae、Nishibata Yuka、Masuda Sakiko、Tomaru Utano、Ishizu Akihiro
    • Journal Title

      Journal of Cutaneous Immunology and Allergy

      Volume: 6 Issue: 6 Pages: 241-244

    • DOI

      10.1002/cia2.12331

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  • [Journal Article] Low disease activity of microscopic polyangiitis in patients with anti-myosin light chain 6 antibody that disrupts actin rearrangement necessary for neutrophil extracellular trap formation2022

    • Author(s)
      Yoshinari Miku、Nishibata Yuka、Masuda Sakiko、Nakazawa Daigo、Tomaru Utano、Arimura Yoshihiro、Amano Koichi、Yuzawa Yukio、Sada Ken-Ei、Atsumi Tatsuya、Dobashi Hiroaki、Hasegawa Hitoshi、Harigai Masayoshi、Matsuo Seiichi、Makino Hirofumi、Ishizu Akihiro
    • Journal Title

      Arthritis Research & Therapy

      Volume: 24 Issue: 1 Pages: 274-274

    • DOI

      10.1186/s13075-022-02974-9

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  • [Journal Article] Typical cutaneous small‐vessel vasculitis induced by combined injection of antiphosphatidylserine/prothrombin complex antibody and anti‐LAMP‐2 antibody in normal rats2022

    • Author(s)
      Kawakami Tamihiro、Nakade Issei、Tamura Yuto、Ito Fuyu、Nishibata Yuka、Masuda Sakiko、Tomaru Utano、Ishizu Akihiro
    • Journal Title

      The Journal of Dermatology

      Volume: 49 Issue: 12 Pages: 1233-1237

    • DOI

      10.1111/1346-8138.16523

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      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A Novel Antineutrophil Extracellular Trap Antibody Targeting Myosin Light Chain 6 in Microscopic Polyangiitis2022

    • Author(s)
      Yoshinari Miku、Hattanda Fumihiko、Nishibata Yuka、Masuda Sakiko、Nakazawa Daigo、Tomaru Utano、Ishizu Akihiro
    • Journal Title

      The Journal of Rheumatology

      Volume: 49 Pages: 1286-1288

    • DOI

      10.3899/jrheum.211266

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  • [Journal Article] Presence of neutrophil extracellular traps in superficial venous thrombosis of Behcet’s disease2022

    • Author(s)
      Kawakami Tamihiro、Yokoyama Kae、Ikeda Takaharu、Nishibata Yuka、Masuda Sakiko、Tomaru Utano、Ishizu Akihiro
    • Journal Title

      The Journal of Dermatology

      Volume: 49 Issue: 7 Pages: 741-745

    • DOI

      10.1111/1346-8138.16391

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  • [Presentation] 好中球細胞外トラップにDNase I抵抗性を付与するタンパクの同定2023

    • Author(s)
      谷口 舞, 益田 紗季子, 中村 哲朗, 荒井 粋心, 西端 友香, 外丸 詩野, 石津 明洋
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      日本リウマチ学会総会・学術集会
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      益田 紗季子, 西端 友香, 川邊 智宏, 宮前 多佳子, 外丸 詩野, 石津 明洋
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      西端 友香, 荒井 粋心, 谷口 舞, 益田 紗季子, 外丸 詩野, 石津 明洋
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      荒井 粋心, 西端 友香, 谷口 舞, 益田 紗季子, 外丸 詩野, 石津 明洋
    • Organizer
      日本リウマチ学会総会・学術集会
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      川上 民裕, 横山 華英, 池田 高治, 西端 友香, 益田 紗季子, 石津 明洋, 外丸 詩野
    • Organizer
      日本皮膚科学会
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      西端 友香, 益田 紗季子, 外丸 詩野, 石津 明洋
    • Organizer
      日本病理学会
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    • Author(s)
      益田紗季子
    • Organizer
      血管病理研究会
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    • Invited

URL: 

Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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