| Project/Area Number |
22K16392
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
|
|---|
| Research Institution | Nagoya University |
|---|
Principal Investigator |
Yoshioka Naoki 名古屋大学, 環境医学研究所, 客員研究者 (10943590)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
|
|---|
| Keywords | 慢性炎症 / マクロファージ / メタボリックシンドローム / 肥満 / 脂肪肝 / MASH / 非アルコール性脂肪肝炎 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
肥満の脂肪組織と非アルコール性脂肪肝炎の肝臓において、細胞死を核としてマクロファージが集積した微小環境（CLS: crown-like structure）が、慢性炎症の起点となることが明らかになってきた。しかし、CLS形成の分子メカニズムは、未だ不明の点が多い。研究代表者は、免疫シグナル分子DAP12が、脂肪組織と肝臓の両方においてCLS形成に関わることを見出した。そこで本研究では、CLS形成おけるDAP12の意義を明確化するとともに、マクロファージの遊走能や貪食・処理能におけるDAP12の意義を明らかにする。さらに、本研究で明らかになった分子メカニズムについて臨床サンプルを用いて検証する。
|
| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we examined the significance of the adapter protein DAP12 in chronic inflammation and tissue remodeling in metabolic organs (adipose tissue and liver) induced by obesity. We found that DAP12 protein is specifically highly expressed in macrophages, which constitute the microenvironment we have already reported as the starting point of chronic inflammation in adipose tissue and liver. In addition, we found that the effect of DAP12 on chronic inflammation differs between adipose tissue and liver. As a molecular mechanism, DAP12 was found to play an important role in the migratory ability and dead cell phagocytosis of macrophages.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
近年、「疾患特異的マクロファージ」の概念が提唱され、マクロファージは多種多様であり、疾患発症に決定的な役割を果たす少数の亜集団が存在する可能性が指摘されている。最近では、Single-cell RNA sequencing解析の結果から、肥満による脂肪組織や肝臓での病態進行に特異的に関わるマクロファージの亜集団として、TREM2陽性マクロファージが注目されている。DAP12を高発現するマクロファージは、脂肪組織と肝臓における炎症慢性化の起点となる微小環境に集積している点がユニークであり、本研究成果は、将来的に位置情報や細胞内代謝に基づくマクロファージサブタイプの提案につながると期待される。
|
