| Project/Area Number |
22K16405
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
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| Research Institution | Hirosaki University |
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Principal Investigator |
浅利 ゆう子 弘前大学, 医学部附属病院, 助教 (40876942)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
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| Keywords | クッシング症候群 / アルプラゾラム / デキサメサゾン / 負荷試験 / 偽性クッシング症候群 / ACTH / コルチゾール |
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| Outline of Research at the Start |
「クッシング病」は下垂体腺腫から副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）が自律的に産生される腫瘍性疾患であり、「偽性クッシング症候群」は、アルコール多飲やうつ状態、ストレス、不眠症、高度肥満などを背景に「非腫瘍性に高ACTH血症を呈する病態」である。両者の鑑別方法は確立されていない。
下垂体にはGABA受容体が発現しており、GABA受容体に作用するBZDがACTH分泌経路を抑制する可能性が示唆されている。本研究の目的はBZD系アルプラゾラムが、両疾患を鑑別しうるかを体系的に検証し、最終的には偽性クッシング症候群の診断方法の一つとして使用できるようエビデンスを収集することである。
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| Outline of Annual Research Achievements |
偽性クッシング症候群」（偽性CS）は、アルコール多飲やうつ状態、不眠症、高度肥満などを背景に、視床下部のCRH分泌ニューロンが活性化され、ACTHとコルチゾール（F）が高値を示す病態である。手術を要する「腫瘍性クッシング症候群」（CS）とは治療方法が根本的に異なる。本研究の目的は、すでに健常人にてHPA系を抑制することが知られている抗不安薬「アルプラゾラム」を用い、偽性CSとCSを鑑別できるかを検証することである。具体的には①アルプラゾラム内服下の深夜F値の測定、②アルプラゾラムーデキサメサゾン試験（翌朝のコルチゾール値測定）、③デキサメサゾン－CRH負荷試験を行った。2022年4月研究開始後、2022年度7名、2023年度1名、2024年4月～1名、計9名の患者に上記①～③の検査のいずれかまたは複数を行った。この９名は「クッシング症候群の診断と治療の手引き」では、7例が偽性クッシング症候群と診断、２例が診断保留中（クッシング病の可能性が示唆される）の患者である。
検査①は、8例の深夜F異常値のうち７例を診断基準以下に低下させた。低下しなかった1名は、「手引き」においても腫瘍性クッシング症候群が疑われ、外来で経過観察中である。検査②は、6例の0.5㎎抑制不十分例（診断保留中２例を含む）のうち、3例を診断基準以下に低下させた。検査③は、3例に行われ（診断保留中患者１名を含む）、３例とも偽性クッシング症候群を示唆する結果だった。
上記①②の結果では、偽性クッシング症候群患者では、多くの場合、アルプラゾラム投与下では深夜F値が正常化することが示唆された。したがってアルプラゾラムは偽性クッシング症候群の診断の一助となりうることが示された。今後も症例を蓄積していく必要がある。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
腫瘍性クッシング症候群と診断しえた症例のデータをまだ集められていない状況である。その理由は、患者が他疾患を抱えている、あるいは著しい代謝異常がないため、ただちに下垂体手術を行えず、経過観察中であるためである。
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| Strategy for Future Research Activity |
2023年度中に本研究が実施中であると、研究会を通じて専門医らに通知できたため、ACTH依存性クッシング症候群症例の照会例が増えるものと考えられる。
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