| Project/Area Number |
22K16406
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
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| Keywords | Cholesterol / Pathology / Adrenal gland / Aldosterone / Cortisol / Lipid / アルドステロン / 副腎 / コレステロール / 免疫組織化学 / 病理 / コルチゾール / ステロイドホルモン / 遺伝子 / ステロイド / 高血圧 / 病理組織 / 遺伝子変異 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では病理組織学的アプローチからアルドステロンやコルチゾールの自律性過剰産生細胞に特異的なコレステロール受容体の発現プロファイル、細胞内コレステロール代謝の表現型（新規バイオマーカー）の発見を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we clarified the phenotypic differences in cholesterol uptake in aldosterone- and cortisol-autonomously overproducing cells in primary aldosteronism and Cushing syndrome, and also clarified the those between neoplastic and nodular lesions based on the histopathological classification. In addition, it was demonstrated for the first time by histopathological approach that the difference in cholesterol uptake phenotype is manifested as a difference in cell morphology (clear cells with abundant lipid droplets, compact cells with few lipid droplets). In the future, we will consider the development of imaging diagnostic tools based on these phenotypic differences and their clinical utility as potential therapeutic targets.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究では二次性高血圧症の最大の原因疾患であり、難治性や若年性高血圧症の原因となり得る原発性アルドステロン症やクッシング症候群におけるステロイド自律過剰産生細胞におけるコレステロール取り込みの表現型の違いが腫瘍性病変や結節性病変等の病理組織学的病型毎に明らかとなった。未だステロイド合成そのものを標的とした画像診断ツールや治療標的薬の開発は実臨床に及んでおらず、将来的に今回の表現型の違いに基づいたこれらの開発や臨床応用が大いに期待される。
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