| Project/Area Number |
22K16411
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | 糖尿病 / 小胞体ストレス / 膵β細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
成体の膵β細胞増殖におけるATF6を中心とした小胞体ストレス応答関連因子の役割を解明するとともに、生体膵β細胞量に与えうる影響を検討する。単一細胞RNAシークエンス解析データを基に、膵β細胞特異的KOマウスを用い、膵β細胞増殖誘導モデルである膵部分切除、及び、インスリン受容体ブロッカー投与における成体での膵β細胞増殖への影響を解析することで、複数モデルに共通する、小胞体ストレス応答を介した成体の膵β細胞増殖誘導分子機構を解明する。また、膵β細胞特異的KOマウスの膵β細胞量変化を縦断的に評価し、ATF6を介する小胞体ストレス応答経路が最終的な生体膵β細胞量に与える影響とその分子機構を解明する。
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| Outline of Final Research Achievements |
The purpose of this study is to elucidate the role of ER stress response-related factors, mainly ATF6, in pancreatic β-cell proliferation and its possible effects on the amount of living pancreatic β-cells. Although activation of ATF6 and increase of BrdU-positive cells have been reported in isolated islets cultured under high concentration glucose conditions as well as partial pancreatectomy, few islet-specific analyses of pancreatic β-cells have been conducted, and it was necessary to use a pancreatic β-cell-specific experimental system to clarify the role of ATF6 in inducing pancreatic β-cell proliferation Therefore, it was necessary to use a pancreatic beta cell-specific experimental system to elucidate the role of ATF6 in inducing pancreatic beta cell proliferation. The applicant created a pancreatic β-cell-specific ATF6α knockout mouse based on pancreatic β-cell single cell RNA sequencing data.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究の目的は、膵β細胞増殖におけるATF6を中心としたERストレス応答関連因子の役割を解明するとともに、生体膵β細胞量に与えうる影響とその分子機構を解明することである。本研究では、単一細胞RNAシークエンス解析データを基に、膵β細胞特異的ATF6α欠損マウスを作製した。このマウスを用いた膵β細胞量や膵β細胞増殖能の詳細な解析により、ATF6などERストレス応答経路を標的とし成体膵β細胞増殖を介した膵β細胞量保護効果を有する糖尿病治療の予防・治療法の創出に繋がる新規研究基盤構築への貢献が期待できる。
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