小胞体ストレス応答を介した成体膵β細胞増殖分子機構の解明
| Project/Area Number |
22K16411
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
村上 隆亮 京都大学, 医学研究科, 助教 (50904017)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | 小胞体ストレス / 糖尿病 / 膵β細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
成体の膵β細胞増殖におけるATF6を中心とした小胞体ストレス応答関連因子の役割を解明するとともに、生体膵β細胞量に与えうる影響を検討する。単一細胞RNAシークエンス解析データを基に、膵β細胞特異的KOマウスを用い、膵β細胞増殖誘導モデルである膵部分切除、及び、インスリン受容体ブロッカー投与における成体での膵β細胞増殖への影響を解析することで、複数モデルに共通する、小胞体ストレス応答を介した成体の膵β細胞増殖誘導分子機構を解明する。また、膵β細胞特異的KOマウスの膵β細胞量変化を縦断的に評価し、ATF6を介する小胞体ストレス応答経路が最終的な生体膵β細胞量に与える影響とその分子機構を解明する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、膵部分切除モデルマウスから単離した膵島を用いた単一細胞RNAシークエンス解析データを基に、成体膵β細胞増殖におけるATF6を中心とした小胞体ストレス応答関連因子の膵β細胞特異的ノックアウトマウスを用い、膵β細胞増殖誘導モデルである膵部分切除、及び、インスリン受容体ブロッカー投与における成体での膵β細胞増殖への影響を解析することで、複数モデルに共通する、小胞体ストレス応答を介した成体の膵β細胞増殖誘導分子機構を解明することを目的とする。また、同時に、膵β細胞特異的KOマウスの膵β細胞量変化を縦断的に評価し、種々の小胞体ストレス応答経路が最終的な生体膵β細胞量に与える影響とその分子機構を解明することを目指す。
本年度は、膵部分切除モデルマウスから単離した膵島を用いた単一細胞RNAシークエンス解析データを基に小胞体ストレス応答因子であるATF6αに着目し、膵β細胞特異的ATF6αノックアウトマウスである、るRip-Cre; ATF6α floxedマウスを作製することに成功した。同系統マウスの繁殖、生育には大きな問題は認めていないため、当初の計画通り、同マウスを用いて、膵β細胞増殖誘導法である膵部分切除、インスリン受容体ブロッカー投与、高脂肪食摂餌を行い、それぞれの増殖誘導刺激下における膵β細胞増殖能や膵β細胞量に関する解析を進めている。今後、膵β細胞特異的ATF6α欠損マウスの膵β細胞量変化を縦断的に評価し、ATF6を介する小胞体ストレス応答経路が最終的な生体膵β細胞量に与える影響とその分子機構の解析を行う予定としている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
膵β細胞特異的ATF6αノックアウトマウスである、るRip-Cre; ATF6α floxedマウスを作製することに成功した。同系統マウスの繁殖、生育には大きな問題は認めていない。同マウスを用いて、膵β細胞増殖誘導法である膵部分切除、インスリン受容体ブロッカー投与、高脂肪食摂餌を行い、それぞれの増殖誘導刺激下における膵β細胞増殖能や膵β細胞量に関する解析を進めている。
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| Strategy for Future Research Activity |
膵β細胞特異的ATF6αノックアウトマウスである、るRip-Cre; ATF6α floxedマウスを用いて、膵β細胞増殖誘導法である膵部分切除、インスリン受容体ブロッカー投与、高脂肪食摂餌を行い、それぞれの増殖誘導刺激下における膵β細胞増殖能や膵β細胞量に関する解析を進めている。今後、膵β細胞特異的ATF6α欠損マウスの膵β細胞量変化を縦断的に評価し、ATF6を介する小胞体ストレス応答経路が最終的な生体膵β細胞量に与える影響とその分子機構の解析を行う予定としている。
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Report
(1 results)
Research Products
(3 results)
