Project/Area Number |
22K16419
|
Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
|
Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
|
Research Institution | Kindai University |
Principal Investigator |
|
Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
|
Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
|
Keywords | 1型糖尿病 / 2型糖尿病 / インスリン分泌 / HLA / 1型糖尿病 / 2型糖尿病 / 膵β細胞機能障害 |
Outline of Research at the Start |
1型糖尿病と2型糖尿病は、いずれも遺伝因子と環境因子の相互作用によって発症する多因子疾患である。1型糖尿病は膵β細胞の自己免疫性破壊、2型糖尿病はインスリン抵抗性によるインスリン作用低下とそれを凌駕するだけのインスリン分泌能の不足によって生じ、発症機序に差はあるものの、インスリン分泌障害という病態を共有しており、膵β細胞の脆弱性に関わる遺伝因子を共有している可能性がある。本研究では、1型糖尿病、2型糖尿病の病型を超えた膵β細胞脆弱性の規定因子を解明し、β細胞機能障害の進展を阻止する新たな治療法確立につなげることを目的とする。
|
Outline of Final Research Achievements |
Multiple regression analysis was performed to examine the determinants of residual insulin secretory capacity in 102 patients with acute onset type 1 diabetes. The duration of disease as a clinical factor and possession of class II HLA genotype, DRB1*04:05-DQB1*04:01/DRB1*09:01-DQB1*03:03 (DR4/DR9), as a genetic factor were extracted as independent determinants. The results suggest an early decline in insulin secretion capacity in DR4/DR9 genotype carriers in acute-onset type 1 diabetes. GLIS3 gene polymorphism, which has been reported to be associated with type 1 and type 2 diabetes in Caucasians, was analyzed in relation to type 1 and type 2 diabetes in Japanese population, but no significant association was observed.
|
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
1型糖尿病と2型糖尿病はいずれも膵β細胞不全による内因性インスリン分泌能低下に基づく病態であることは共通している。膵β細胞不全と最も関連する遺伝因子としてHLA遺伝子、その他の関連遺伝子としてnon HLA遺伝子も多数報告されている。本邦と海外で膵β細胞不全と異なる関連を示すものも存在し、人種別に検討する必要があるものの、1型糖尿病と2型糖尿病に共通する膵β細胞不全を規定する遺伝因子を解明することは、膵β細胞破壊の分子メカニズムを解明し、新たな治療法の開発や病態の進展防止・予知法の開発に資する可能性を秘めている。
|