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Integration of metabolic signals at the lysosomes in osteoclasts

Research Project

Project/Area Number 22K16426
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

Kimura Tetsuya  大阪大学, 微生物病研究所, 特任助教(常勤) (40792346)

Project Period (FY) 2022-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Keywords破骨細胞 / リソソーム / 代謝シグナル
Outline of Research at the Start

破骨細胞のリソソームを構成する分子の働きとして、(1)プロトン輸送体v-ATPaseが微小酸性環境を形成し骨を脱灰し、(2)カテプシンKが骨を構成する蛋白骨格を分解することがこれまで知られています。近年リソソームが細胞内外のシグナルを統合する場であることが、我々の研究室を含む国際的な研究で解明されました。このシグナル統合装置が破骨細胞でどのような働きをしているか、本研究で解明します。

Outline of Final Research Achievements

This study investigated the function of the lysosome, an intracellular organelle, in osteoclasts. It is known that the acid secreted by osteoclasts initially degrades minerals, which contribute to bone hardness. Subsequently, the enzyme cathepsin breaks down collagen, the structural basis of bone, leading to bone degradation. While these mechanisms are vital for bone metabolism and maintaining health, they can also contribute to diseases such as osteoporosis. In this study, we focused on the role of intracellular signaling proteins located at the lysosomal membrane, rather than on acids or cathepsins. The signaling pathway at the lysosomal membrane, recently discovered, presents a potential target for developing new drugs to treat osteoporosis.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

我が国の人口の高齢化に伴い、骨粗鬆症の患者が今後増加することが見込まれます。また世界の先進国でも人口の高齢化が進んでいます。特に閉経後の高齢女性では骨粗鬆症のリスクが高くなります。骨折により寝たきりになったり介護が必要になると、患者自身の生活の質を下げ、介護者にも負担となります。骨粗鬆症で骨がもろくなるメカニズムの一つが、破骨細胞による骨吸収(骨が分解されること)です。本研究の成果を応用し、新しい骨粗鬆症治療薬を開発できれば、世界中で骨粗鬆症を治療し、特に高齢者の健康増進と、各国における経済損失の抑制につながります。

Report

(3 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2023 2022

All Presentation (3 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Presentation] mTORC1を活性化し、つなぐRagulator2023

    • Author(s)
      木村哲也
    • Organizer
      第13回TOR研究会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] Diverse roles of Ragulator protein complex ―Beyond mTORC1 activation ―2022

    • Author(s)
      Tetsuya Kimura
    • Organizer
      第45回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] mTORC1の基質特異的足場としてのRagulator2022

    • Author(s)
      木村哲也
    • Organizer
      第12回TOR研究会
    • Related Report
      2022 Research-status Report

URL: 

Published: 2022-04-19   Modified: 2025-01-30  

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