| Project/Area Number |
22K16443
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
Kazuki Sasaki 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (20745442)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
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| Keywords | 肝移植 / 間葉系幹細胞 / 制御性T細胞 / 免疫寛容 / HMGB1ペプチド |
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| Outline of Research at the Start |
近年、臓器移植術後の長期免疫抑制剤内服による有害事象を回避すべく、制御性T細胞（Treg）や骨髄由来間葉系幹細胞（MSC）等の輸注による免疫寛容誘導の臨床試験が世界的に行われている。しかし、それらの細胞はドナーより採取後、生体外で培養の上投与されているため、細胞培養に伴う労力やコスト、さらには微生物の混入や染色体不安定性など生物学的安全性についての懸念がある。ペプチドの中には、生体外の培養や輸注を必要とせず免疫調整作用を発揮するものが存在する可能性がある。本研究では、肝移植モデルで肝グラフトの生着期間の延長が得られるペプチドが存在するか検討する。
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| Outline of Final Research Achievements |
The purpose of this research project was to investigate the therapeutic effects of HMGB1 peptide, which has proven efficacy in immunomodulation and tissue repair in inflammatory disease and cirrhosis models, in a model of acute rejection after liver transplantation. Within the study period, a rat liver transplantation model was established. Using this established rat liver transplant acute cellular rejection model, the usefulness of HMGB1 peptide was examined in terms of overall survival, biochemical data, and histology in comparison with the saline group, but no obvious anti-inflammatory or immunomodulating effects were observed in the HMGB1 peptide administration methods examined.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
当初、移植医療において問題となっている免疫抑制剤長期内服の有害事象を避けるべく、新規治療法開発を目標として研究に取り組んだ。骨髄中より間葉系幹細胞を炎症部位に遊走させ抗炎症作用や免疫調整能を発揮するというこのユニークなHMBG1ペプチドは本研究で検討したラット肝移植急性細胞性拒絶モデルにおいては明らかではなかったが、様々な疾患モデルでその有用性が示されており、今後の臨床現場での応用が期待される。
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