| Project/Area Number |
22K16463
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | 乳がん / トリプルネガティブ |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は、gBRCA1/2遺伝子変異（gBRCAm）トリプルネガティブ乳がん（TNBC）に対する免疫チェックポイント阻害剤（ICI）の治療効果予測のため、腫瘍微小環境における免疫応答機序を解明することを目的とする。米国でTNBCの周術期治療においてペムブロリズマブがFDAに承認され、今後TNBC治療において重要な役割を果たすと予測される。一方、gBRCAm乳がんでは、PD-L1の発現や腫瘍浸潤リンパ球の増加が報告されていることより、特にgBRCAmTNBCにおいて、近年他の複数の悪性腫瘍で報告されているが乳がんでは報告のなかったB細胞や三次リンパ組織様構造の抗腫瘍免疫への関与について追求する。
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| Outline of Final Research Achievements |
This study aimed to evaluate the immune response in the tumor microenvironment to predict the therapeutic effect of immune checkpoint inhibitors against triple-negative breast cancer (TNBC). In TNBC, we investigated the involvement of B cells and tertiary lymphoid tissue-like structures in anti-tumor activity, which have been reported in recent years in several other malignant tumors but not in breast cancer. In TNBC, pre-B-cell leukemia homeobox 4 (PBX4), which is involved in cell infiltration and has been reported to be correlated with prognosis in several malignant tumors, and killer cell immunoglobulin-like receptor 3 Ig domains and short cytoplasmic tail 1 (KIR3DS1), which has been reported to have reduced NK cell function and resistance to ICI therapy due to mutations, were highly expressed in TNBC. Furthermore, PBX4 was also highly expressed in BRCA-positive BC.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
近年免疫チェックポイント阻害剤（ICI）はトリプルネガティブ乳がん（TNBC）の標準治療の一つとして位置付けられており、PD-L1等以外の治療効果を予測するバイオマーカーの同定が期待されている。本研究ではTNBCの微小環境において、三次リンパ組織様構造を構成するT・Bリンパ球等免疫関連細胞の遺伝子群の発現を検討した。TNBCの微小環境において、PBX4やKIR3DS1などが関与する免疫応答細胞の関与が示唆された。今後症例数を増やしたvalidation studyが必要であるが、本研究の結果は、本邦におけるICI既治療例の治療効果を予測するバイオマーカーの同定に有用であると考えられる。
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