光受容体Opsin3を介した青色LED光による消化器癌薬剤耐性解除に関する研究
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22K16465
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
良元 俊昭 徳島大学, 病院, 特任助教 (20758198)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | 青色LED光 / 大腸癌 / 光受容体 / オプシン / Opn3 / 腫瘍微小環境 / CAF / TAM / 青色LED / 薬剤耐性 / 光治療 |
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| Outline of Research at the Start |
これまでに青色LED光は特定の腫瘍細胞に対して抗腫瘍効果を持つことが報告され、我々は徳島大学工学部との連携によりLED照射装置を作成し、大腸癌細胞株に対する青色LED光照射による抗腫瘍効果について報告してきた。一方で抗癌剤治療における問題として薬剤耐性の獲得が挙げられ、その克服は癌治療における非常に重要な課題である。本研究では、LED光を用いた薬剤耐性大腸癌細胞のStemness解除の可能性に着目し、LED光の腫瘍に対する作用機序解明をさらに追求するとともに、薬剤耐性癌細胞に対するLED光の効果について検討を行い、青色LEDの臨床応用を目的とする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
薬剤耐性には腫瘍微小環境が大きく関与しており青色光の腫瘍微小環境への影響を評価した。
【方法】①THP-1細胞に150nM PMAを加え48時間培養しM0マクロファージに分化させ、ヒト大腸癌細胞株HCT-116のconditioned mediumで48時間培養後、青色LED照射(465nm・30mW/cm2・30min)群とcontrol群に分け48時間後にTAMの活性について評価。さらにLED照射あり/なしのTAMのconditioned mediumでHCT-116の培養を行い、proliferation評価、migration assayを行う。②上記TAMのconditioned mediumでHCT-116の培養を行い、48時間後にPD-L1発現について評価し、LED照射あり/なしのTAMのconditioned mediumで同様の検討を行い、LED照射の影響を評価。
【結果】①青色LED光照射群では対照群と比してCD163,CD206の発現が低下した。また青色LED光照射によりVEGF分泌が有意に減少した。LED照射ありのTAMのconditioned mediumで培養したHCT-116はproliferationに変化を認めなかったが遊走能が低下した。②TAMのconditioned mediumで培養したHCT-116ではコントロールと比較してPD-L1発現が上昇したが、LED照射ありのTAMのconditioned mediumで培養したHCT-116のPD-L1発現は、LED照射なしのTAMのconditioned mediumで培養したものと比較して低下した。
【まとめ】青色LED光は大腸癌細胞に対する直接的な効果だけでなく、腫瘍微小環境のTAMに対しても抑制効果を発揮し、腫瘍抑制に働きうることが示唆された。
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Report
(2 results)
Research Products
(6 results)
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[Presentation] 青色LEDの腫瘍関連マクロファージ(TAM)および大腸癌細胞に対する効果2022
Author(s)
良元俊昭, 吉川幸造, 中尾寿宏, 徳永卓哉, 西正暁, 柏原秀也, 高須千絵, 和田佑馬, 沖川昌平, 山下祥子, 岩川陽介, 島田光生
Organizer
第122回日本外科学会定期学術集会
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