脂質代謝コントロールにより変化する腫瘍免疫微小環境を標的とした新たな乳癌治療開発
| Project/Area Number |
22K16468
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
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| Research Institution | Osaka Metropolitan University |
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Principal Investigator |
後藤 航 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 病院講師 (20824668)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 乳癌 / 腫瘍免疫微小環境 / 脂質代謝 / ホルモン受容体陽性 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は閉経後ホルモン受容体陽性乳癌の術後内分泌療法として、脂肪組織からのアロマターゼ発現の抑制が標準療法であることに着目し、脂質代謝の改善が腫瘍免疫微小環境の変化を介して ホルモン受容体陽性乳癌の内分泌療法耐性獲得を阻害するのか、という学術的問いを検討するものである。方法として、乳腺手術摘出標本やSCIDマウスによるXenograftを用いて脂質代謝の違いによる腫瘍免疫微小環境の変化を検証、内分泌療法耐性ホルモン受容体陽性乳癌細胞株を用いて脂質代謝のコントロールが内分泌療法耐性乳癌にどのような影響を与えるかを検討する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
現在、原発巣切除術(乳房温存手術または乳房全摘術)を施行した ホルモン受容体陽性乳癌症例を対象に、脂質コントロール良好群と不良群に分類し、それぞれの原発巣手術標本を用いて免疫染色法を行うことで、腫瘍免疫微小環境関連蛋白の発現レベルを検証中である。
我々は一方で、術前化学療法（NAC）を施行した乳癌手術症例における、NAC前後の脂質レベルおよび末梢血の免疫関連マーカーである絶対的リンパ球数（ALC）や好中球リンパ球比（NLR）の変化について検証したところ、乳癌サブタイプによってはNAC前後で脂質レベルが著明に変化し、また、脂質レベルがALCやNLR、さらにはNAC後の術後成績にも関連することを示した。
上記研究結果は2023年1月2日、European Journal of Medical research（IF：4.981）に掲載された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
重症Covid-19の治療等、日常の診療業務により研究時間が圧迫されていたことが主たる原因である。
今年度はCovid19も5類に移行したこともあり、前年度より研究時間を確保できるものと考える。
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| Strategy for Future Research Activity |
今年度中に研究方法Step1である原発巣および再発巣の免疫染色を全て終え、脂質と免疫微小環境の関係を解き明かす予定である。
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Report
(1 results)
Research Products
(6 results)
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[Journal Article] Eribulin treatment promotes re-expression of estrogen receptor in endocrine therapy-resistant hormone receptor-positive breast cancer cells.2023
Author(s)
Goto W, Kashiwagi S, Iimori N, Kouhashi R, Yabumoto A, Takada K, Asano Y, Tauchi Y, Ogisawa K, Morisaki T, Shibutani M, Tanaka H, Maeda K.
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Journal Title
Anticancer Research
Volume: 43
Issue: 2
Pages: 603-611
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Clinical verification of the predictors for febrile neutropenia in breast cancer patients treated with neoadjuvant chemotherapy.2023
Author(s)
Goto W, Kashiwagi S, Matsuoka K, Iimori N, Kouhashi R, Yabumoto A, Takada K, Asano Y, Tauchi Y, Ogisawa K, Morisaki T, Shibutani M, Tanaka H, Maeda K.
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Journal Title
Anticancer Research
Volume: 43
Issue: 1
Pages: 247-251
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Eribulin treatment for hormone receptor positive breast cancer cells with resistant to endocrine therapy promotes re-expression of estrogen receptor2022
Author(s)
Wataru Goto, Shinichiro Kashiwagi, Misato Fujioka, Sae Ishihara, Koji Takada, Yuka Asano, Tamami Morisaki, Satoru Noda, Tsutomu Takashima, Kosei Hirakawa, Masaichi Ohira
Organizer
2021 JBCS Young Investigator Grant for SABCS 授賞講演
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