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Strategies to use the miRNA-mRNA network as a potential therapeutic target in the treatment of rhabdoid tumor of the kidney

Research Project

Project/Area Number 22K16471
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
Research InstitutionJichi Medical University

Principal Investigator

Nagasaki Eri  自治医科大学, 医学部, 助教 (70845354)

Project Period (FY) 2022-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Keywords腎ラブドイド腫瘍 / 核酸医薬 / miRNA / 標的遺伝子 / Neuropilin 1
Outline of Research at the Start

腎ラブドイド腫瘍(Rhabdoid tumor of the kidney: RTK)は5年生存率が26%という非常に予後が悪い小児腎腫瘍であり、新規治療法の開発が切望される。近年注目されている核酸医薬はmiRNAやmRNAを標的とすることから、特異性が高く副作用も少ない次世代の分子標的薬として期待されている。これまでに申請者らは、RTK細胞株を用いたmiRNA-mRNA比較統合解析により、RTKに特異的に発現変化を起こしているmiRNAとmRNAの組み合わせを同定している。本研究ではこれらのmiRNA/mRNAがRTKにおける核酸医薬の治療標的となりうるかを検討する。

Outline of Final Research Achievements

In this study, we performed an integrated analysis of messenger RNA (mRNA) and microRNA (miRNA) sequencing to detect candidate oncogenes of rhabdoid tumor of the kidney (RTK) and evaluated their roles in RTK in vitro. The results revealed 40 mRNAs that were highly expressed in RTK cells targeted by exosomal miRNAs, the expression of which was lower in RTK cells than in the controls. A gene ontology enrichment analysis showed that the highly expressed mRNAs were primarily related to cell adhesion. Of these mRNAs, we selected neuropilin 1 (NRP1) as a candidate oncogene because its upregulation is associated with a poor prognosis of several types of tumors. Matrigel invasion and wound healing assays showed that RTK cells in which NRP1 had been knocked down exhibited decreased invasive and migratory abilities. The present study indicated that NRP1 acts as an oncogene by promoting the invasion and migration of RTK cells and that it could serve as a therapeutic target.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

腎ラブドイド腫瘍(Rhabdoid tumor of the kidney: RTK)は5年生存率が26%という非常に予後が悪い小児腎腫瘍である。治療は手術、多剤併用化学療法、放射線療法を組み合わせて行うが、有効な治療法は確立しておらず、新規治療法の開発が切望される。本研究結果から、NRP1はRTKにおいてOncogeneとして浸潤や遊走を促進する可能性があり、RTKの新たな治療標的となりうることが示唆された。本研究で得られた知見に基づいて、将来的にはNRP1を標的とした核酸医薬品の開発に発展させ、RTKの予後の改善に寄与することが期待できる。

Report

(3 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2024 2023 2022

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Knockdown of TFAP2E results in rapid G2/M transition in oral squamous cell carcinoma cells.2024

    • Author(s)
      Sakai R, Fujiwara K, Nagasaki-Maeoka E, Inagaki Y, Yamaoka B, Muto-Fujita E, Kamidaki Y, Koshinaga T, Uehara S, Takayama T, Sato S.
    • Journal Title

      Oncology Letters

      Volume: 27 Issue: 3 Pages: 128-128

    • DOI

      10.3892/ol.2024.14260

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] miRNA-mRNA比較統合解析を用いた腎ラブドイド腫瘍の治療標的の検討2024

    • Author(s)
      山岡敏, 長崎瑛里, 植草省太, 武藤衣里, 阿部奈緒子, 藤原恭子, 越永従道, 上原秀一郎.
    • Organizer
      第61回日本小児外科学会学術集会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 分子内エチレングリコールの数が新規呼吸鎖複合体Ⅰ阻害剤9bwの機能に与える影響2023

    • Author(s)
      藤原恭子, 関本和洋, 廣田大樹, 神戸洸哉, 金城はなか, 小林佑朔, 松田大聖, 村上瑞希, 坂口陸, 佐藤睦, 長崎瑛里, 池田和博, 高山賢一, 井上聡, 大月穣.
    • Organizer
      第82回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] Anaplastic sarcoma of the kidneyの1例(第2報) DICER1遺伝子解析について2022

    • Author(s)
      長崎 瑛里, 上原 秀一郎, 星 玲奈, 細川 崇, 金田 英秀, 下澤 克宜, 谷ヶ崎 博, 越永 従道
    • Organizer
      第64回日本小児血液・がん学会学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 腎ラブドイド腫瘍細胞におけるケトン体による抗腫瘍効果の検討(Ketone bodies inhibit the growth of rhabdoid tumor of the kidney cells)2022

    • Author(s)
      Muto Eri, Yamaoka Bin, Nagasaki Eri, Abe Naoko, Fujiwara Kyoko, Koshinaga Tsugumichi, Uehara Shuichiro
    • Organizer
      第64回日本小児血液・がん学会学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report

URL: 

Published: 2022-04-19   Modified: 2025-01-30  

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