| Project/Area Number |
22K16471
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
Nagasaki Eri 自治医科大学, 医学部, 助教 (70845354)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | 腎ラブドイド腫瘍 / 核酸医薬 / miRNA / 標的遺伝子 / Neuropilin 1 |
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| Outline of Research at the Start |
腎ラブドイド腫瘍(Rhabdoid tumor of the kidney: RTK)は5年生存率が26%という非常に予後が悪い小児腎腫瘍であり、新規治療法の開発が切望される。近年注目されている核酸医薬はmiRNAやmRNAを標的とすることから、特異性が高く副作用も少ない次世代の分子標的薬として期待されている。これまでに申請者らは、RTK細胞株を用いたmiRNA-mRNA比較統合解析により、RTKに特異的に発現変化を起こしているmiRNAとmRNAの組み合わせを同定している。本研究ではこれらのmiRNA/mRNAがRTKにおける核酸医薬の治療標的となりうるかを検討する。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we performed an integrated analysis of messenger RNA (mRNA) and microRNA (miRNA) sequencing to detect candidate oncogenes of rhabdoid tumor of the kidney (RTK) and evaluated their roles in RTK in vitro. The results revealed 40 mRNAs that were highly expressed in RTK cells targeted by exosomal miRNAs, the expression of which was lower in RTK cells than in the controls. A gene ontology enrichment analysis showed that the highly expressed mRNAs were primarily related to cell adhesion. Of these mRNAs, we selected neuropilin 1 (NRP1) as a candidate oncogene because its upregulation is associated with a poor prognosis of several types of tumors. Matrigel invasion and wound healing assays showed that RTK cells in which NRP1 had been knocked down exhibited decreased invasive and migratory abilities. The present study indicated that NRP1 acts as an oncogene by promoting the invasion and migration of RTK cells and that it could serve as a therapeutic target.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
腎ラブドイド腫瘍(Rhabdoid tumor of the kidney: RTK)は5年生存率が26%という非常に予後が悪い小児腎腫瘍である。治療は手術、多剤併用化学療法、放射線療法を組み合わせて行うが、有効な治療法は確立しておらず、新規治療法の開発が切望される。本研究結果から、NRP1はRTKにおいてOncogeneとして浸潤や遊走を促進する可能性があり、RTKの新たな治療標的となりうることが示唆された。本研究で得られた知見に基づいて、将来的にはNRP1を標的とした核酸医薬品の開発に発展させ、RTKの予後の改善に寄与することが期待できる。
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