| Project/Area Number |
22K16495
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Osaka Metropolitan University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | 肝内胆管癌 / 腫瘍微小環境 / 腫瘍免疫 / PD-1 / PD-L1 / Small duct type / Large duct type / 樹状細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
代表的な難治癌の一つである肝内胆管癌では、近年その有効性が多くの癌腫で示されている免疫チェックポイント阻害薬（ニボルマブなど）の効果が十分に得られない症例が多いことが知られている。しかし一方で、印刷事業所従事者で報告された職業性胆管癌では、免疫チェックポイント阻害薬が高い治療効果を示す可能性が示唆されており、良好な成績が得られた症例も報告されている。同じ肝内胆管癌でも、発癌に至る背景因子によって癌細胞の特性や腫瘍周囲微小環境が大きく異なる可能性がある。本研究は肝内胆管癌を背景因子などにより細かく分類し、それぞれにおける分子生物学的差異を明らかにすることでその治療戦略樹立を目指すものである。
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| Outline of Final Research Achievements |
We investigated a clinicopathological study of intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC) in each subclassification (small/large duct type) and compared the characteristics of the two subclasses. The results revealed that incidences of lymph node metastasis and hilar vascular invasion were significantly higher in the large duct type, suggesting that the optimal surgical treatment strategy for each subclassification may differ. Tumor microenvironment analysis revealed that some patients with small duct type showed a high degree of cancer immunodeficiency due to antigen presentation by dendritic cells. This suggests that optimal drug treatment strategies may be different for each subclassification.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
WHO分類に示された肝内胆管癌の亜分類について、両者の詳細な臨床病理学的な差異はこれまで明らかではなかった。本研究により、肝内胆管癌の亜分類が外科手術および薬物療法を含む治療戦略樹立に影響を及ぼすことが示唆された。
代表的な難治癌の1つである肝内胆管癌において、至適な治療戦略樹立を目指したバイオマーカー探索は重要な役割を果たす。本研究で亜分類が治療に及ぼす影響が示唆されたことで、これを踏まえて今後治療戦略を再考していく必要がある。これは肝内胆管癌治療成績向上に大きく寄与していく可能性を有する。
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