肝内胆管癌治療戦略樹立を目指した亜分類ならびに背景因子を踏まえた腫瘍微小環境解析
| Project/Area Number |
22K16495
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Osaka Metropolitan University |
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Principal Investigator |
木下 正彦 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 病院講師 (30896303)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | 肝内胆管癌 / 腫瘍微小環境 / 腫瘍免疫 / PD-1 / PD-L1 / Small duct type / Large duct type / 樹状細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
代表的な難治癌の一つである肝内胆管癌では、近年その有効性が多くの癌腫で示されている免疫チェックポイント阻害薬（ニボルマブなど）の効果が十分に得られない症例が多いことが知られている。しかし一方で、印刷事業所従事者で報告された職業性胆管癌では、免疫チェックポイント阻害薬が高い治療効果を示す可能性が示唆されており、良好な成績が得られた症例も報告されている。同じ肝内胆管癌でも、発癌に至る背景因子によって癌細胞の特性や腫瘍周囲微小環境が大きく異なる可能性がある。本研究は肝内胆管癌を背景因子などにより細かく分類し、それぞれにおける分子生物学的差異を明らかにすることでその治療戦略樹立を目指すものである。
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| Outline of Annual Research Achievements |
肝内胆管癌（ICC）における各亜分類の腫瘍微小環境解析を行った。特に、癌免疫に関与するとされる分子を中心に検討すべく、腫瘍および腫瘍浸潤細胞におけるPD-1、PD-L1、CTLA-4、CD8の発現を評価した。加えて、抗原提示細胞である樹状細胞(DC)の腫瘍への浸潤を評価すべくS100蛋白を用いた免疫染色を追加した。
結果、各亜分類（small duct型とlarge duct型）におけるPD-1、PD-L1、CTL-4の発現に差は認められなかった一方で、胆管炎を併発している症例が多いためかCD8陽性細胞がlarge duct型で有意に多く認められた。さらに、腫瘍微小環境におけるDC浸潤についてはsmall duct型で有意に多く認められた。Small duct型をDC高浸潤群と低浸潤群に分類し、両者における他分子発現状況を評価したところ、高浸潤群でPD-1、PD-L1、CTLA-4、CD8陽性細胞は有意に多かった。
これらの結果から、ICCにおいて、small duct型の一部に抗原提示細胞であるDCが強く浸潤する一群が存在（同様の定義を満たす症例はlarge duct型58例中1例のみ）し、これをもとにした宿主の抗腫瘍免疫を回避するべく、PD-1に代表される免疫疲弊分子を腫瘍が発現し、いわゆる癌免疫編集が生じていることが示唆された。免疫チェックポイント阻害薬が一律に保険収載されているICCにおいて、その効果に寄与しうる分子の発現が亜分類により異なる特徴を有することが明らかとなった。
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Report
(2 results)
Research Products
(6 results)
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[Journal Article] Deep Learning Model Based on Contrast-Enhanced Computed Tomography Imaging to Predict Postoperative Early Recurrence after the Curative Resection of a Solitary Hepatocellular Carcinoma.2023
Author(s)
Kinoshita M, Ueda D, Matsumoto T, Shinkawa H, Yamamoto A, Shiba M, Okada T, Tani N, Tanaka S, Kimura K, Ohira G, Nishio K, Tauchi J, Kubo S, Ishizawa T.
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Journal Title
Cancers (Basel)
Volume: 15
Issue: 7
Pages: 2140-2140
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Application of Indocyanine Green Fluorescence Imaging for Tumor Localization during Robot-Assisted Hepatectomy.2023
Author(s)
Kinoshita M, Kawaguchi T, Tanaka S, Kimura K, Shinkawa H, Ohira G, Nishio K, Tanaka R, Kurihara S, Kushiyama S, Ishizawa T.
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Journal Title
Cancers (Basel)
Volume: 15
Issue: 17
Pages: 4205-4205
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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