がん細胞内のアミノ酸代謝の異常が腹膜播種を促進するのか

Research Project

Project/Area Number	22K16499
Research Category	Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Basic Section 55020:Digestive surgery-related
Research Institution	Juntendo University
Principal Investigator	山口早苗 (加治早苗) 順天堂大学, 医学部, 准教授 (50645645)
Project Period (FY)	2022-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2026: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000) Fiscal Year 2025: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000) Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Keywords	胃癌 / 患者組織由来オルガノイド / 腹膜播種転移 / がん微小環境 / アミノ酸
Outline of Research at the Start	胃がんは他の癌種と違い腹膜播種再発の頻度が高く、いったん再発すると治癒は困難であり、再発の危険因子の同定は再発予防に重要である。申請者はこれまでに140例の進行胃がん患者の腫瘍組織と胃の非がん組織をメタボロミクス解析を利用し、腹膜播種再発した患者の腫瘍組織ではβ-アラニンやアスパラギン酸、グリシンなどのアミノ酸の低下を見出した。しかしながら、腹膜播種形成にどのようにアミノ酸代謝が影響しているかはまだ解明されていない。そこで患者由来のがん組織を増殖し周囲の細胞から放出される因子がアミノ酸産生に関与しているか、がん細胞とその周囲の細胞との関係を明らかにしていく。
Outline of Annual Research Achievements	8例の胃癌患者の組織を採取し、そのうち3例のオルガノイド樹立を行えた。5例は樹立できず凍結保存となった。今後マウスへの腹膜播種モデルをつくりアミノ酸解析を行う予定である。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 4: Progress in research has been delayed. Reason オルガノイド樹立の技術に困難と時間を要してしまった。
Strategy for Future Research Activity	マウスの腹膜播種モデル作成ののちアミノ酸解析を行い、siRNAを検討する