| Project/Area Number |
22K16502
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Hirosaki University |
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Principal Investigator |
鍵谷 卓司 弘前大学, 医学研究科, 助教 (70772317)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | リンパ管ネットワーク / 胆道癌 / 膵臓癌 / 肝十二指腸間膜 / がん転移メカニズム / リンパ節転移 / リンパ管システム / ニッチ解析 / 肝胆膵癌 / 転移メカニズム / 3Dモデルマップ |
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| Outline of Research at the Start |
肝胆道系に発生する癌は、予後を改善する効果的な治療法に乏しく、微小環境やリンパ行性転移メカニズム、マクロの解剖学的知見までもがほとんど明らかにされていない。ヒト肝胆道系におけるリンパ管システムを解明するために、リンパ管独自の研究手法を開発し実用化してきたが、がん転移経路としてのナノレベルの脈管外細胞通路からマクロレベルにわたるまで統合された肝胆道系リンパ管システムの全貌は解明されていない。そこで、本研究では、分子から肉眼レベルにわたる幅広い解剖組織学的アプローチをもちいて、肝胆道系領域のがん転移メカニズムに焦点を当てた微小環境まで明らかにした3次元のヒト肝胆道系リンパ管系の地図を解明する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
当該年度において、すでに独自に確立した実験手法を用いて、顕微解剖学的かつ分子解剖学的アプローチでデータ集積を行った。また、得られたデータをとくに肝静脈リンパ系に着目して解析し、論文発表した。
①ヒト肝臓標本において、肝静脈周囲のリンパ管の組織染色、免疫染色を行い、光学顕微鏡、電子顕微鏡下で観察を行った。また、リンパ管分布について肝静脈のホールマウント標本を用いて、en blocに免疫染色を行い、実体顕微鏡下に観察を行って観察した。さらに、肝静脈内に墨汁を注入することにより、肝内リンパ経路を光学顕微鏡で観察して評価した。以上の結果から、リンパ動態としては、リンパ液が中心静脈と小葉下の静脈周囲の血管外経路を通って流れるということを解明した。
②下大静脈と肝静脈の境界部から肝静脈末梢にかけてリンパ管分布がどのようになっているのかをen bloc免疫染色を用いて評価した。リンパ管の分岐と静脈径によってリンパ管密度がそのように変化するのかを定量化したところ、リンパ管密度は肝静脈径と正の相関関係にあることが明らかになった。また、肝静脈の境界部から末梢にかけての評価では、リンパ管ネットワークが小葉下静脈の肝静脈の周囲から始まり、下大静脈まで連続していることを解明した。
①および②で得られた結果をもとに、肝動脈、門脈からの血液が類洞を流れて始まるリンパ液は、中心静脈の静脈壁を脈管外通駅路というべき血管外経路を通って、小葉下静脈壁へ流れ、密なリンパ管ネットワークを形成しながら下大静脈のリンパ管へ入り込み縦隔へ向かうという、肝静脈周囲から始まる肝内リンパ管ネットワークを構築していることを証明した。これらの結果を国際英文誌に発表した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
標本作成、解剖学的な基礎データに基づく論文発表を終えたものの、当初の目的であるがん転移メカニズムの解析まではまだ到達しておらず、想定していたよりも時間を要した。
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| Strategy for Future Research Activity |
論文発表したデータに基づき、肝内リンパ管ネットワークについての知見を集積し、がん転移メカニズム解析のために当初予定した手術標本作成についても準備を進める。
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