全ゲノム解析による食道癌の周術期補助療法と早期再発に関する研究

• Project/Area Number: 22K16508
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 杉田 静紀 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (50767853)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2022: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: 食道癌リンパ節免疫微小環境 / 食道癌 / 免疫微小環境 / 早期再発 / 周術期補助療法 / ゲノム解析

Outline of Research at the Start

食道癌の周術期補助療法として海外では術前補助化学放射線療法が、本邦では術前補助化学療法が主流であるが、それぞれが免疫微小環境に与える影響や遺伝子変異に関しての報告はほとんどない。また、根治切除後の早期に再発をきたす例も存在し、このメカニズムやリスク因子も明らかになっていない。
本研究は食道癌において周術期補助療法が免疫微小環境に与える影響と術後早期再発の原因遺伝子を解明することを目的とする。今後の食道癌の個別化医療を目指し、遺伝子変異および早期再発原因遺伝子をターゲットとした新規診断治療法の開発を目指す。

Outline of Annual Research Achievements

食道癌手術症例の原発巣のブロック標本を用いてAgilent社のバイオアナライザーでRNAの状態の評価を行ったのち、比較的質の良さそうなものを数例実験的にRNAシークエンスへ提出した。結果が6月に戻ってきたためデータの評価を行なった結果をもとにTCGAのデータを用いて食道癌の早期再発と関連性のありそうな候補遺伝子をリストアップした。リストアップした遺伝子をもとに、タンパク発現を免疫染色で確認し、評価する予定である。
また食道癌の腫瘍近傍の免疫微小環境の評価 (PD-1、PD-L1、FoxP3、CD4、CD8等の免疫組織染色) の結果、腫瘍近傍リンパ節(胸部上部食道がんであれば食道癌取扱規約における106recR、胸部中部下部食道がんであれば110) のFoxP3陽性と予後に相関を認めた。原発巣が化学療法によって縮小して評価が難しい場合に、近傍のリンパ節の免疫微小環境の評価を行うことで予後不良群を抽出することができる可能性あり、今後の術後補助化学療法の適応選択の一助となりうると考えられた。現在論文を作成中であり、今後投稿を予定している。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

想定していた実験は順調に終了。データも得られており、現在論文作成中である。

Strategy for Future Research Activity

論文を作成し、投稿予定。また、学会での報告も予定する。