Project/Area Number |
22K16508
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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Research Institution | Nagoya University |
Principal Investigator |
杉田 静紀 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (50767853)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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Keywords | 食道癌 / 免疫微小環境 / 早期再発 / 周術期補助療法 / ゲノム解析 |
Outline of Research at the Start |
食道癌の周術期補助療法として海外では術前補助化学放射線療法が、本邦では術前補助化学療法が主流であるが、それぞれが免疫微小環境に与える影響や遺伝子変異に関しての報告はほとんどない。また、根治切除後の早期に再発をきたす例も存在し、このメカニズムやリスク因子も明らかになっていない。 本研究は食道癌において周術期補助療法が免疫微小環境に与える影響と術後早期再発の原因遺伝子を解明することを目的とする。今後の食道癌の個別化医療を目指し、遺伝子変異および早期再発原因遺伝子をターゲットとした新規診断治療法の開発を目指す。
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Outline of Annual Research Achievements |
食道癌手術症例の中で比較的最近手術を行なった症例の中から、原発巣のブロック標本を用いてRNAシークエンスを行う前準備として、Agilent社のバイオアナライザーでRNAの状態の評価を行った。全体的に切除、固定してから時間が経過しており、残存しているRNAの質は不良の可能性も示唆されたが比較的質の良さそうなものを数例実験的にRNAシークエンスへ提出した。現在解析結果待ちである。 また、原発巣は化学療法の影響で腫瘍自体が消失したりして微小環境の評価が難しい可能性が示唆されたため、腫瘍近傍のリンパ節(食道癌取扱規約の106recR)のリンパ節標本において、腫瘍微小環境の評価を行うために、PD-1、PD-L1、FoxP3、CD4、CD8等の免疫組織染色をおこなった。免疫組織染色の結果と患者の予後等を比較したところ、106recRリンパ節のPD-L1、FoxP3陽性と予後に相関を認めた。 食道癌の早期再発に関わる遺伝子の候補をリストアップするため、本邦における公開データベース(NBDC)からデータを取り寄せたが、予後や再発に関する情報が含まれておらず、遺伝子変異と予後や再発との相関を検討することができなかった。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
RNAシークエンスを既存のブロック標本から行う予定であり、そもそも検査自体が可能かどうかを検証するために時間を要しているため。
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Strategy for Future Research Activity |
食道癌のリンパ節標本における免疫組織染色の症例数を増やす。現在は腫瘍近傍での微小環境の評価をおこなっているが、今後は腫瘍近傍と、腫瘍から離れた部分でのリンパ節標本における免疫微小環境の違いと予後に関する検討も行う予定であり、腫瘍から離れた部分でのリンパ節(取扱規約でいう3群に当たるリンパ節)の免疫組織染色も進めていく予定である。 さらに、RNAシークエンスの結果を待って、評価可能であった場合は症例数を増やして早期再発と遺伝子変異の関連性を検証してく予定である。
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