| Project/Area Number |
22K16513
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Yamaguchi University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | がん / 癌 |
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| Outline of Research at the Start |
独自の癌幹細胞誘導培地を用いて誘導した癌幹細胞様細胞 (CSLC) は、治療抵抗性や腫瘍原性に加えて転移能を有することも確認された。膵癌主要組織には癌関連線維芽細胞が非常に多く、既存の抗癌剤や放射線治療の抵抗性には、周辺の微小環境も強く関与している可能性も強い。癌の根治のためには癌幹細胞のみではなく周辺の微小環境をも標的とした治療を開発する必要がある。独自のCSLCを用いて、シングルセル解析等を行うことで、『CSLCにおける真の発現動態はどのようになっており、CSLCに真に特徴的な遺伝子群は何か？』、『癌微小環境を標的とした癌療法へつなげることが出来るか？』という問いを明らかとする。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, a short-term induction method for pancreatic cancer stem-like cells (P-CSLCs) was established, and their resistance to anticancer drugs and immune evasion properties were analyzed. P-CSLCs induced from the human pancreatic cancer cell line, Capan1, exhibited increased resistance to oxaliplatin and irinotecan, along with elevated expression of ALDH1A1, HIF1A, and RAB27A/B. Gene Set Enrichment Analysis (GSEA) revealed suppression of gene sets related to antigen presentation, suggesting the acquisition of immune evasion mechanisms. Furthermore, RNA analysis of resected pancreatic cancer tissue specimens showed a decrease in NK cells and CD8-positive T cells in recurrent cases, indicating a relationship between immune cell composition in the tumor microenvironment and recurrence.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究は、膵癌における癌幹細胞様細胞（P-CSLC）とその腫瘍微小環境との相互作用を明らかにし、抗癌剤耐性や免疫逃避機構の分子基盤を解明した点で学術的意義が高い。とくに、免疫細胞の構成変化や三次リンパ様構造の関与は、再発リスクの予測や免疫療法の最適化に資する重要な知見である。これらの成果は、膵癌の個別化治療戦略や新規治療標的の開発につながり、予後改善や医療資源の有効活用に貢献する社会的意義も大きい。
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