| Project/Area Number |
22K16523
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
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Principal Investigator |
Ryoga Hamura 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (60894425)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2023: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
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| Keywords | 膵臓癌 / Lysosome / 抗がん剤耐性 / 上皮間葉系転換 / オートファジー / ライソゾーム |
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| Outline of Research at the Start |
抗癌剤耐性能や、高度な転移浸潤能を有する膵臓癌は非常に予後不良であり、その新たな治療戦略が求められている。抗癌剤耐性の獲得や転移浸潤能の亢進には癌細胞におけるオートファジーの亢進が関与していると考えられている。本研究ではオートファジーの亢進が細胞の上皮間葉系転換に影響を及ぼすことに着目した。しかしこれまでにオートファジーとライソゾーム酵素に注目し、膵癌のEMTを標的とした研究はなされてこなかった。
そこで本研究ではライソゾームによる基質分解がEMTの中でもTGFβ/smadシグナルとの相互作用について分子生物学的役割を明らかにするものである。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we confirmed that genetic suppression of specific lysosomal enzymes suppresses epithelial-mesenchymal transition of pancreatic cancer cell lines and inhibits the metastatic invasive potential of cancer cells.
They are currently analyzing the related genes to identify potential new therapeutic targets.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究では膵臓癌細胞の転移浸潤能の獲得に細胞内恒常性維持に必須のLysosom機能が関与していることを明らかにすることで、難治性固形癌である膵臓癌に対する新たな治療選択肢の開発が可能である。
一方で複数の遺伝子が相互的に関与しているLysosomeを標的とした本研究は、今後の治療標的探索においても非常に意義のある研究であると考えられる。
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