大腸癌肝転移におけるRNA編集を標的としたバイマーカーの確立と治療戦略の構築

Research Project

Project/Area Number	22K16533
Research Category	Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Basic Section 55020:Digestive surgery-related
Research Institution	Okayama University
Principal Investigator	武田正岡山大学, 医学部, 客員研究員 (20872980)
Project Period (FY)	2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000) Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000) Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Keywords	RNA editing / 大腸癌 / 肝転移 / ADAR1 / バイオマーカー
Outline of Research at the Start	本研究では、大腸癌肝転移におけるRNA編集の意義を解析し、RNA編集をターゲットとした新しい肝転移治療戦略の構築を目指す。実臨床で痛感している大腸癌肝転移治療の限界を、RNA編集を対象としたバイオマーカーと治療戦略の構築で打破したい。 ①大腸癌肝転移におけるRNA編集の意義と、バイオマーカーとしての可能性を探究する。 ②大腸癌肝転移におけるRNA編集を低減させることで、新たな肝転移治療戦略を構築する
Outline of Annual Research Achievements	肝転移患者におけるADAR1の発現を解析した。その結果、右側CRCの肝転移（細胞質：p＜0.0）、同時肝転移（核：p＜0.01、細胞質：p＜0.001）、RAS変異型CRC（核：p＜0.01）、肝転移切除後の遺残肝再発（細胞質：p＜0.001）の患者で発現が上昇していた。右側結腸癌およびRAS変異型癌は予後不良と関連している。興味深いことに、今回の研究では、予後不良のCRC患者ではADAR1の発現が高いことが示された。この所見は、以前の研究に基づいてADAR1がCRCにおける悪性度の上昇と相関しているという事実と一致している。臨床的には、肝転移切除後の残肝再発を予測することが重要である。ADAR1の高発現は遺残肝再発の予測因子であった（曲線下面積[AUC]=0.72）。患者が複数の肝転移腫瘍を有する場合、これらの病変はADAR1染色強度が異なる可能性がある。ADAR1染色強度を平均化すると、肝転移性腫瘍の特徴が薄れる可能性がある。したがって、各患者において、ADAR1染色強度が最も高い肝転移部位を1つ選択した。次に、ADAR1染色強度と臨床病理学的特徴との関連を調べた。結果は、それぞれの独立した肝転移腫瘍を解析して得られたものと同様であった。同時性肝転移（細胞質：p＜0.001）、RAS変異型CRC（核：p＜0.05）、および肝転移切除後の遺残肝再発（細胞質：p＜0.05）に関連する肝転移患者では、ADAR1の発現が上昇していた。ADAR1の高発現は遺残肝再発の予測因子であった（AUC = 0.68）。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 臨床サンプルの解析、特にRNA編集酵素ADAR1の免疫染色を終えることができた。
Strategy for Future Research Activity	今後は、臨床サンプルを使用したRNA sequenceを行っていく。