胆管癌におけるマイトファジー経路の役割とその分子生物学的機序解明

• Project/Area Number: 22K16547
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Jikei University School of Medicine
• Principal Investigator: 塩崎 弘憲 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (30896816)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: マイトファジー / 胆管癌 / ライソゾーム / オートファジー / マイトファジー経路

Outline of Research at the Start

胆管癌の有効な抗がん剤が限られている背景に胆管癌における乏血性、低酸素化の関与が考えられている。オートファジーや低酸素誘導性因子（hypoxia-inducible factor：HIF）により誘導されるミトコンドリア特異的オートファジーであるマイトファジーが抗がん剤耐性や上皮間葉系転換の活性化に関与していると考えられているが、これらを標的とした決定的な打開策は皆無である。本研究は、HIFによるオートファジー/マイトファジー誘導機構の役割を、オートファジーの最終分解系であるライソゾームに着目することで明らかにし、胆管癌に対する新たな治療戦略を検討することである。

Outline of Annual Research Achievements

低酸素状態にある胆管癌におけるオートファジーの亢進や、エネルギーを産生するミトコンドリアに対する特異的オートファジーであるマイトファジー機構の役割解明は難治性癌の治療戦略を考慮するうえで重要な因子である。本研究では胆管癌の治療抵抗性や抗がん剤抵抗性に、胆管がんに特徴的な乏血状態、低酸素状態が関与していると考えた。

ヒト培養胆道癌細胞株におけるIn Vitro条件下でのオートファジー発現量の評価
胆道癌細胞株(Noz, OCUG1)においてはオートファジー関連蛋白であるLAMP2やLC3の発現量に大きな差を認めた。しかし、ライソゾーム酵素活性として酸性αグルコシダーゼ(GAA)や酸性βグルコシダーゼ(GBA)の酵素活性との相関は認めなかった。

Research Products

• [Journal Article] Osteosarcopenia impacts treatment outcomes for Barcelona Cancer Liver Classification stage A hepatocellular carcinoma. (2024)
  • Author(s): Abe K, Furukawa K, Matsumoto M, Futagawa Y, Shiozaki H, Onda S, Haruki K, Shirai Y, Okamoto T, Ikegami T.
  • Journal Title: Surg Oncol. Volume: 53 Pages: 102043-102043
  • DOI: 10.1016/j.suronc.2024.102043
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effect of Risk Factor Score on Early Recurrence After Pancreatectomy for Invasive Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (2024)
  • Author(s): Matsumoto M, Shirai Y, Abe K, Futagawa Y, Haruki K, Furukawa K, Onda S, Hamura R, Tanji Y, Tsunematsu M, Shiozaki H, Okamoto T, Ikegami T.
  • Journal Title: Anticancer Res. Volume: 44 Issue: 4 Pages: 1695-1702
  • DOI: 10.21873/anticanres.16968
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] A Multidisciplinary Treatment Strategy With Conversion Surgery for Hepatocellular Carcinoma (2023)
  • Author(s): SHIOZAKI HIRONORI、FURUKAWA KENEI、HARUKI KOICHIRO、MATSUMOTO MICHINORI、UWAGAWA TADASHI、ONDA SHINJI、YAMAHATA YUTO、ISHIZAKI SHUNTA、ABE KYOHEI、FUJIOKA SHUICHI、NAKASEKO YUICHI、OKAMOTO TOMOYOSHI、IKEGAMI TORU
  • Journal Title: Anticancer Research Volume: 43 Issue: 4 Pages: 1761-1766
  • DOI: 10.21873/anticanres.16329
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A Novel Observational Strategy for Nonfunctional Pancreatic Neuroendocrine Neoplasms With Texture Analysis: A Multicenter Retrospective Study (2023)
  • Author(s): SHIOZAKI HIRONORI、GOCHO TAKESHI、SHIRAI YOSHIHIRO、TAKANO YUKI、OHKI KAZUYOSHI、SUKA MACHI、OKAMOTO TOMOYOSHI、FUJIOKA SHUICHI、TOYA NAOKI、IKEGAMI TORU
  • Journal Title: Cancer Diagnosis & Prognosis Volume: 3 Issue: 5 Pages: 543-550
  • DOI: 10.21873/cdp.10253
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A novel combined C‐reactive protein‐albumin ratio and modified albumin‐bilirubin score can predict long‐term outcomes in patients with hepatocellular carcinoma after hepatic resection (2023)
  • Author(s): Aida Takashi、Haruki Koichiro、Akaoka Munetoshi、Furukawa Kenei、Onda Shinji、Shirai Yoshihiro、Shiozaki Hironori、Takahashi Keita、Oikawa Tsunekazu、Ikegami Toru
  • Journal Title: Annals of Gastroenterological Surgery Volume: 8 Issue: 1 Pages: 143-150
  • DOI: 10.1002/ags3.12727
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] D1 Distal Pancreatectomy for Left-sided Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Is Justifiable: A Propensity-score Matched Multicenter Study (2022)
  • Author(s): SAKAMOTO TARO、GOCHO TAKESHI、TSUNEMATSU MASASHI、SHIRAI YOSHIHIRO、HAMURA RYOGA、HARUKI KOICHIRO、ABE KYOHEI、OKAMOTO TOMOYOSHI、SHIOZAKI HIRONORI、FUJIOKA SHUICHI、IWASE RYOTA、KUMAGAI YU、USUBA TERUYUKI、IKEGAMI TORU
  • Journal Title: Anticancer Research Volume: 43 Issue: 1 Pages: 201-208
  • DOI: 10.21873/anticanres.16150
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effects of an enteral nutrient-rich therapy with omega-3 fatty acids in patients with unresectable or recurrent biliary tract cancer or pancreatic cancer during chemotherapy: a case?control study (2022)
  • Author(s): Abe Kyohei、Uwagawa Tadashi、Hamura Ryoga、Shirai Yoshihiro、Yasuda Jungo、Furukawa Kenei、Shiozaki Hironori、Onda Shinji、Gocho Takeshi、Ikegami Toru
  • Journal Title: Medical Oncology Volume: 39 Issue: 6
  • DOI: 10.1007/s12032-021-01625-4
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Preoperative cachexia index can predict the prognosis of extrahepatic biliary tract cancer after resection. (2022)
  • Author(s): Hamura R, Haruki K, Shirai Y, Tanji Y, Taniai T, Okui N, Furukawa K, Shiozaki H, Onda S, Ikegami T.
  • Journal Title: Surg Oncol. Volume: 44 Pages: 101825-101825
  • DOI: 10.1016/j.suronc.2022.101825
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Usefulness of the mesopancreas-first approach using isolating tape in conversion surgery for pancreatic cancer (2022)
  • Author(s): Shiozaki Hironori、Fujioka Shuichi、Toya Naoki、Ikegami Toru
  • Journal Title: Surgical Oncology Volume: 45 Pages: 101850-101850
  • DOI: 10.1016/j.suronc.2022.101850
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 膵頭十二指腸切除における重症合併症予測因子としての好酸球計測の意義 (2022)
  • Author(s): 塩崎弘憲
  • Organizer: 第122回日本外科学会学術集会
• [Presentation] 膵頭十二指腸切除後の末梢血好酸球比率の推移を用いた重症合併症発生診断 (2022)
  • Author(s): 塩崎弘憲
  • Organizer: 第77回日本消化器外科学会総会
• [Presentation] Segment IV approach: Our original concept for securing laparoscopic cholecystectomy (2022)
  • Author(s): Hironori Shiozaki
  • Organizer: 第34回日本肝胆膵外科学会