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化学療法感受性規定因子SLFN11制御による膠芽腫新規治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 22K16679
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 56010:Neurosurgery-related
Research InstitutionNiigata University

Principal Investigator

塚本 佳広  新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (90648891)

Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
KeywordsSLFN11 / Glioblastoma / operation / Drug screening / GBM / PARP / glioblastoma
Outline of Research at the Start

SLFN11はPARP阻害剤などの薬剤感受性の規定因子であると報告された。SLFN11の特筆すべきポイントはepigenetic修飾剤(EZH2阻害剤、HDAC阻害剤、5- azacytidineなど)によって発現を誘導し、化学療法感受性の制御が可能であることである。我々はGBMでSLFN11が発現していることに着目し、GBMにおけるSLFN11に基づいた新規治療戦略の確立を目指す。

Outline of Annual Research Achievements

1)SLFN11 細胞株の樹立:SLFN11陽性細胞株の樹立とその安定性の検証は昨年度に行った。また当施設でのGlioblastomaの症例から樹立した細胞株をリスト化し、SLFN11陽性細胞株の検索を行っている。2)Drug screening実験系の樹立:ところである。同時に薬剤ライブラリを昨年度に購入した。安定細胞株の樹立と、スクリーニングに耐えられる細胞株を摘出腫瘍から樹立された細胞株から選定を行っている。3)SLFN11発現とGBMの予後、治療効果の検討:今後SLFN11発現と予後の検討を行うべく、2022年〜2024年前半のGBM摘出症例の臨床経過のデータベース化を行っている。今後はSLFN11の免疫染色を行っていく予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

GBM摘出組織からのGBM安定細胞株の樹立に時間を要しており、有効なスクリーニングの開始に至っていない。

Strategy for Future Research Activity

現状で当研究施設で既に樹立した細胞株を用いてSLFN11の高発現細胞株の検索を行う。また、Crisper/CAS9を用いてSLFN11の遺伝子導入を進めて、スクリーニングに耐えうる安定細胞核の検索を進めていく。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (1 results)

All 2022

All Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results)

  • [Journal Article] Epigenetic upregulation of Schlafen11 renders WNT- and SHH-activated medulloblastomas sensitive to cisplatin2022

    • Author(s)
      Nakata Satoshi、Murai Junko、Okada Masayasu,,,,,Tateishi Kensuke、Yamashita Shinji、Eberhart Charles G、Natsumeda Manabu
    • Journal Title

      Neuro-Oncology

      Volume: 25 Issue: 5 Pages: 899-912

    • DOI

      10.1093/neuonc/noac243

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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