化学療法感受性規定因子SLFN11制御による膠芽腫新規治療法の開発
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22K16679
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56010:Neurosurgery-related
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
塚本 佳広 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (90648891)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
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| Keywords | SLFN11 / Drug screening / GBM / PARP / glioblastoma |
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| Outline of Research at the Start |
SLFN11はPARP阻害剤などの薬剤感受性の規定因子であると報告された。SLFN11の特筆すべきポイントはepigenetic修飾剤(EZH2阻害剤、HDAC阻害剤、5- azacytidineなど)によって発現を誘導し、化学療法感受性の制御が可能であることである。我々はGBMでSLFN11が発現していることに着目し、GBMにおけるSLFN11に基づいた新規治療戦略の確立を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
・進行中であった髄芽腫のSLFN11の研究に対して同一の実験系を利用して共同研究を行った。長期生存が期待できる髄芽腫のWNT-activated sub groupとSHH-activated groupの一部にSLFN11が高発現していること、またSLFN11の発現にはpromoterの低メチル化が関与していることを示した。また、SLFN11の強制発現株と欠失細胞株においてシスプラチンなどの薬剤感受性の変化がおこることを示した。また、頭蓋内移植モデルにおいてはSLFN11陰性細胞株に対し、histone deacethylase-inhibitorがシスプラチンの感受性を上昇させ、SLFN11高発現株においてシスプラチンの感受性を向上させることを示した。
・SLFN11発現悪性神経膠腫細胞株に特異的に殺細胞効果を示す薬剤をスクリーニングの実験系の予備実験を行った。SLFN11発現細胞株(JHH-DIPG TetONSLFN11)株とSLFN11非機能型変異株(JHH-DIPG TetON SLFN11 mut)を樹立。それぞれの株を96well plateに播種しスクリーニングの系を樹立した。プレスクリーニングとしてテモゾロミドを用いたアッセイを施行し、JHH-DIPG株がスクリーニングに耐えられることを確認した。薬剤ライブラリを予定通りに購入しスクリーニングの計画を行っているところである。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
JHH-DIPGによるドラッグスクリーニング法の樹立にやや難渋したため。
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| Strategy for Future Research Activity |
予定通りにスクリーニングを開始し、SLFN11高発現株に特異的に効果のある薬剤の検索を進めていく
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Report
(1 results)
Research Products
(1 results)
