| Project/Area Number |
22K16708
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56020:Orthopedics-related
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
Endo Kentaro 東京医科歯科大学, 統合研究機構, プロジェクト助教 (30844378)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | 細胞老化 / 変形性膝関節症 / 滑膜 / 間葉系幹細胞 / 軟骨 / ABT-263 / 老化細胞除去薬 |
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| Outline of Research at the Start |
変形性膝関節症（OA）に対する治療法の開発は喫緊の課題である。これまでに申請者らは、世界に先駆けて自己滑膜間葉系幹細胞（MSCs）注射がOA治療効果を有することを実証してきた。しかし、近年の老化研究にて、OA患者の滑膜MSCsには老化細胞が多数混入しており、それによりOA治療効果が阻害されるという新たな問題が明らかとなった。申請者は老化細胞除去薬ABT-263により、OA患者由来滑膜MSCs中の老化細胞の割合が顕著に低下することを見出した。本研究では、ABT-263により質の悪い老化細胞のみを除去することで、OA患者由来滑膜MSCsの高品質化を試み、より有効性の高いOA治療の開発を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
We attempted to improve quality of synovial mesenchymal stem cells (MSCs) derived from patients with knee osteoarthritis (OA) by using ABT-263, a senolytic drug. Our results showed that ABT-263 treatment reduced the number of senescent cells and improved their ability to form colonies and differentiate into chondrocytes. However, a temporary decrease in proliferative capacity was observed, so we investigated a drug-free method to sort cells based on their size and autofluorescence. MSCs with small size and low autofluorescence showed greater colony formation and chondrogenic differentiation ability than before sorting. We succeeded in a drug-free method to improve synovial MSC quality and are currently engaged in a study to evaluate the biological function and therapeutic efficacy of synovial MSCs purified by this method for OA.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
加齢性疾患である変形性膝関節症（OA）は有症状者数が多いにも関わらず根本的な治療法が存在せず、対症療法が行われている。超高齢化を迎えた本邦では、OA治療法の開発は社会的に喫緊の課題である。本研究の成果は、これまでの滑膜間葉系幹細胞（MSCs）注射によるOA治療効果を老化生物学的観点から向上させることで、より患者満足度の高いOA治療法の開発につながると考えられる。また、薬剤を用いない新たなMSCs純化方法により、老化細胞を除去し、MSCsを若返らせる技術を開発できたことから、膝関節を含め様々な分野でのMSCsを用いた再生医療の質の向上につながることが期待される。
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